杂芳基取代的哒嗪酮衍生物制作方法

B·库恩, D·阿尔贝拉蒂, J-U·彼得斯, M·科纳尔, M·罗格斯-艾温斯, M·鲁道夫, 萨尔米恩托 R·M·罗德里格斯

2012年1月18日

2010年2月19日

2009年2月23日

弗·哈夫曼-拉罗切有限公司

A61P25/00GK102325766SQ201080008620

哒嗪 芳基 衍生物 取代

1.式(I)化合物及其可药用的盐和酯2.根据权利要求1的化合物，其中R2是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可任选地被1 至4个独立选自以下的取代基取代卤素、氰基、低级-烷基、低级-烷氧基、氟-低级-烷基、低级-炔基、低级-烷基-SO2、C00H、CONH2、NH2-SO2、COO-低级-烷基、低级-烷氧基-低级-烷基、CON(H、低级-烷基)、C0N(低级-烷基)2、N(H、低级-烷基)_S02、N(低级-烷基)2_S02、低级-链烯基、羟基、NO2、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、(N-低级-烷基)-哌嗪基、吡咯烷基、低级-烷基-C (0) 0、低级-烷基-C0-NH、低级-烷基-CO-N(低级-烷基),NH2-CO-低级-烷基、NH(低级-烷基)-C0-低级-烷基、N(低级-烷基)2-C0-低级-烷基、CO-低级-烷基、NH2、N (H、低级-烷基)、N (低级-烷基)2、NH2-低级-烷基、N (H、低级-烷基)-低级-烷基、N (低级-烷基)2_低级-烷基和环烷基，或其中在芳基或杂芳基的相邻位置处的两个取代基结合在一起以形成环，并且所述两个结合的取代基为低级-亚烷基、二氧-低级-亚烷基、二氧-氟-低级-亚烷基、NH-低级-亚烷基、N(低级烷基)-低级-亚烷基、低级-亚烷基-NH-低级-亚烷基、低级-亚烷基-N (低级烷基)-低级-亚烷基、NH-C (0)-低级-亚烷基、N (低级烷基)-C (0)-低级-亚烷基、低级-亚烷基-NH-C (0)-低级-亚烷基、低级-亚烷基-N (低级烷基)-C (0)-低级-亚烷基、C (0) -NH-低级-亚烷基或C (0) -N (低级-烷基)-低级-亚烷基3.根据权利要求1-2任一项的化合物，其中R1是选自吡啶基、异喹啉基和喹啉基的杂芳基，所述杂芳基可任选地被1至3个独立选自以下的取代基取代低级-烷基、低级-烷氧基、氟-低级-烷基、氟-低级-烷氧基、低级-烷基_S02、卤素、氰基、吗啉基和羟基4.根据权利要求1-3任一项的化合物，其中R1是选自吡啶基和喹啉基的杂芳基，所述杂芳基可任选地被1至2个独立选自以下的取代基取代低级-烷基、氟-低级-烷基、 氟-低级-烷氧基、低级-烷基_S02、卤素、吗啉基和羟基5.根据权利要求1-4任一项的化合物，其中R1是吡啶-4-基、2-氯-吡啶-4-基、2-甲磺酰基-吡啶-4-基、吡啶-3-基、5-甲基-吡啶-3-基、2-吗啉-4-基-吡啶-4-基、2-羟基-吡啶-4-基、5-氯-吡啶-3-基、5-三氟甲基-吡啶-3-基、5-二氟甲氧基-吡啶-3-基、6-三氟甲基-吡啶-3-基、喹啉-3-基或2-甲基-吡啶-4-基6.根据权利要求1-5任一项的化合物，其中R2是选自苯基和萘基的芳基或选自吡啶基、喹啉基和异喹啉基的杂芳基，所述芳基或杂芳基可任选地被1至3个独立选自以下的取代基取代卤素、氰基、低级-烷基、氟-低级-烷基、C00H、NH2-SO2、COO-低级-烷基、N(低级-烷基)2_S02、哌嗪基、(N-低级-烷基)-哌嗪基、低级-炔基和三(低级-烷基)甲硅烷基-低级炔基，或其中在芳基或杂芳基的相邻位置处的两个取代基结合在一起以形成环，并且所述两个结合的取代基为二氧-低级-亚烷基7.根据权利要求1-6任一项的化合物，其中R2是选自苯基和萘基的芳基或选自喹啉基和异喹啉基的杂芳基，所述芳基或杂芳基可任选地被1至2个独立选自卤素和低级-炔基的取代基取代，或其中在芳基或杂芳基的相邻位置处的两个取代基结合在一起以形成环， 并且所述两个结合的取代基为二氧-低级-亚烷基8.根据权利要求1-7任一项的化合物，其中R2是萘-1-基、喹啉-4-基、苯基、苯并 [1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、3-氟-苯基、2，3-二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯_6_基、3-氯-苯基、2-氟-苯基、3-溴-苯基、3-乙炔基-苯基或异喹啉-5-基9.根据权利要求1-8任一项的化合物，其中R3是氢10.根据权利要求1-9任一项的化合物，其中R4是氢11.根据权利要求1-10任一项的化合物，其选自3-[2-(6-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-基]吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、1-吡啶-4-基-3- (2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、3-[5- (4-氧代-1-吡啶-4-基-1，4- 二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苄腈、3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、3-[5- (4-氧代-1-吡啶-4-基-1，4- 二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苯甲酸、3-[2-(4-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、3-[2-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、4-[5- (4-氧代-1-吡啶-4-基-1，4- 二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苯磺酰胺、 3-[2-(3，5- 二氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]吡啶~4~基-IH-哒嗪-4-酮、 3-[5- (4-氧代-1-吡啶-4-基-1，4- 二氢-哒嗪-3-基)-吡唑-1-基]-苯甲酸甲1-吡啶-4-基-3-(2-对甲苯基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 3-[2-(2-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、 1-(2-氯-吡啶-4-基)-3- (2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 3-[2-(2,8-双-三氟甲基-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]吡啶~4~基-IH-哒嗪-4-酮、3-[2-(2，3_二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、1-(2-甲磺酰基-吡啶-4-基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1- -甲磺酰基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、3-[2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、 3-[2-(2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]吡啶_4_基-IH-哒嗪-4-酮、 1-吡啶-4-基-3- (2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 3-(2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪~4~酮、 1-吡啶-4-基-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 3-[2-(2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]吡啶_4_基-IH-哒嗪-4-酮、 3-{2-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-4-基]-2H-吡唑-3-基}_1_吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、3- [2- (2-哌嗪-1-基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪_4_酮、 1-吡啶-4-基-3- (2-喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 3-(2-异喹啉-8-基-2H-吡唑-3-基)-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪~4~酮、 N，N- 二甲基-3-[544-氧代-1-吡啶-4-基-1，4- 二氢-哒嗪_3_基)-吡唑-1-基]-苯磺酰胺、3-[2-(2，3- 二氟-苯基)-2Η-吡唑-3-基]吡啶_4_基-IH-哒嗪-4-酮、 3-(2-苯基-2H-吡唑-3-基)-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪~4~酮、 1-吡啶-4-基-3- (2-吡啶-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 3-(2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-吡啶-3-基-IH-哒嗪-4-酮、1-吡啶-3-基-3-(2-吡啶-2-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]_1_吡啶-3-基-IH-哒嗪-4-酮、3-[2-(3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-3-基-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (2，3- 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (5-甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(5-甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 3-[2- (2，3- 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪_4_酮、 3-[2-(2，3_ 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑_3_基]-1-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、4-{3-[2-(2，3_二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑_3_基]-4-氧代-4H-哒嗪-1-基}-吡啶-2-甲腈、4- {3-[2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-吡啶_2_甲3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (5-甲磺酰基-吡啶_3_基)-IH-哒嗪-4-酮、 3-[2-(2，3_二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-羟基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、3-[2-(2，5- 二氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]吡啶_3_基-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(5-甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、1- (5-氟-吡啶-3-基)-3- [2- (6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮、 3-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]吡啶_3_基-IH-哒嗪~4~酮、 1-(5-氯-吡啶-3-基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 1-(5-氯-吡啶-3-基)-3- [2- (6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪_4_酮、 3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (5-氯-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 1-(2-氯-吡啶-4-基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 1-(2-氯-吡啶-4-基)-3- [2- (6-氟-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪_4_酮、 3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-氯-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、 1- (2-氯-吡啶-4-基)-3- [2- (2-氯-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮、 1-(2-氯-吡啶-4-基)-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 1- (2-氯-吡啶-4-基)-3- (2-异喹啉-5-基-2H-吡唑_3_基)- IH-哒嗪~4~酮、 1- (5-氯-吡啶-3-基)-3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑_3_基)- IH-哒嗪~4~酮、 1- (5-氯-吡啶-3-基)-3- [2- (6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮、 1-(2-氯-吡啶-4-基)-3- [2- (6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪_4_酮、--------------- 、嗪腈2_氯-吡啶-4-基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮、 5-氯-吡啶-3-基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮、 2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-异喹啉-4-基-IH-哒嗪~4~酮、 2-(3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-异喹啉-4-基-IH-哒嗪~4~酮、 2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (5-三氟甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (5-三氟甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 2_氯-吡啶-4-基)-3- [2- (7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮、 5_氯-吡啶-3-基)-3- [2- (7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮、 2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-(5-三氟甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪_4_酮、 2-(6-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪~4~酮、 2-异喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪~4~酮、 5- 二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒酮、2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (6-三氟甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-吡啶-2-甲3-嗪-4-1-1-3-3-5-1-嗪-4-12, 1-1-1-3-3-嗪-4-3-3-1-6-氯-吡啶-3-基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH--哒嗪-4-酮、3-2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-喹啉-3-基-IH-哒嗪-4--酮、1-2-甲基-吡啶-4-基)-3- (2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH--哒嗪-4-酮、3-2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(6-三氟甲基-吡啶--3-基)-IH-哒嗪-4-酮、3-2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-(6-三氟甲基-卩比啶-3-基)--IH-哒嗪_4-酮、-酮、酮、2-甲基-吡啶-4-基)-3-(2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 吡啶-3-基-3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1- (2-甲基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4 9_异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-吡啶-3-基-IH-哒嗪-4-酮、 [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-烟腈和氯-吡啶-3-基)-3- [2- (2-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒酮、及其可药用的盐和酯 根据权利要求1-11任一项的化合物，其选自厂氯-吡啶-4-基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 2-甲磺酰基-吡啶-4-基)-3-(2-萘-1-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 吡啶-4-基-3- (2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 -苯基-2H-吡唑-3-基)-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、 -苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-2H-吡唑-3-基)-1-吡啶-3-基-IH-哒酮、2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(5-甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 2- (2，3- 二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1- (2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、3-[2-(2，3_二氢-苯并[1，4] 二氧杂环己烯-6-基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-羟基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、1-(5-氯-吡啶-3-基)-3-(2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪~4~酮、 3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-氯-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (5-三氟甲基-吡啶_3_基)-IH-哒嗪-4-酮、 1- (5- 二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒嗪-4-酮、3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (6-三氟甲基-吡啶_3_基)-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-喹啉-3-基-IH-哒嗪-4-酮、 1-(2-甲基-吡啶-4-基)-3- (2-喹啉-4-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮和 3- (2-异喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-1- (2-甲基-吡啶-4-基)- IH-哒嗪-4-酮、 及其可药用的盐和酯12.13.根据权利要求1-10任一项的化合物，其选自1-(5- 二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3- (2-喹啉-5-基-2H-吡唑-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(5-甲基-吡啶-3-基)-IH-哒嗪-4-酮、 3-[2-(7-氯-喹啉-4-基)-2H-吡唑-3-基]吡啶~4~基-IH-哒嗪~4~酮、 3-[2-(3-甲基-吡啶-4-基)-2H-吡唑-3-基]吡啶_4_基-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-(2-甲基-吡啶-4-基)-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (2-三氟甲基-吡啶_4_基)-IH-哒嗪-4-酮、3-[2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1- (2-三氟甲基-吡啶_4_基)-IH-哒嗪-4-酮、4-{3-[2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-氧代-4H-哒嗪基}-吡啶_2_甲腈、3- [2- (3-溴-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪~4~酮、 1-吡啶-4-基-3-[2-(3-三甲基硅烷基乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-IH-哒-嗪-4-酮、3-[2-(3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-异喹啉-6-基-IH-哒嗪-4-酮、 3- [2- (3-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-异喹啉-6-基-IH-哒嗪-4-酮、 3-[2-(2-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-喹啉-6-基-IH-哒嗪-4-酮和 3- [2- (3-氯-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-喹啉-6-基-IH-哒嗪-4-酮及其可药用的盐和酯14.根据权利要求1-10任一项的化合物，其选自3-[2-(3-溴-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪~4~酮和 3- [2- (3-乙炔基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-1-吡啶-4-基-IH-哒嗪-4-酮及其可药用的盐和酯15.用于制备权利要求1-14任一项所定义的式(I)化合物的方法，所述方法包括将式 (II)化合物16.用根据权利要求15的方法制备的根据权利要求1-14任一项的化合物17.药物组合物，其包含根据权利要求1-14任一项的化合物以及可药用的载体和/或辅剂18.用作治疗活性物质的根据权利要求1-14任一项的化合物19.根据权利要求1-14任一项的化合物，其用作治疗活性物质用于治疗和/或预防由 PDElOA抑制剂调节的疾病20.用于治疗性和/或预防性治疗由PDElOA抑制剂调节的疾病、特别是用于治疗性和 /或预防性治疗以下疾病的方法精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症相关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想症、药物引发的精神障碍、焦虑症、惊恐障碍、强迫症、急性应激失调、 广泛性焦虑症、药物成瘾、运动障碍、帕金森病、下肢不宁综合征、认知缺陷障碍、阿尔茨海默病、多发梗塞性痴呆、情绪障碍、抑郁、双相性障碍、神经精神性病况、精神病、注意力缺陷 /多动症、注意力障碍、糖尿病和相关病症、2型糖尿病、神经退行性病症、亨廷顿病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、造血系统恶性肿瘤、肾细胞癌和乳腺癌，所述方法包括向人或动物施用根据权利要求1-14任一项的化合物21.根据权利要求1-14任一项的化合物用于治疗性和/或预防性治疗由PDElOA抑制剂调节的疾病的用途22.根据权利要求1-14任一项的化合物用于治疗性和/或预防性治疗以下疾病的用途精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症相关的阳性、阴性和/或认知症状、妄想症、药物引发的精神障碍、焦虑症、惊恐障碍、强迫症、急性应激失调、广泛性焦虑症、药物成瘾、运动障碍、帕金森病、下肢不宁综合征、认知缺陷障碍、阿尔茨海默病、多发梗塞性痴呆、情绪障碍、抑郁、双相性障碍、神经精神性病况、精神病、注意力缺陷/多动症、注意力障碍、糖尿病和相关病症、2型糖尿病、神经退行性病症、亨廷顿病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、 造血系统恶性肿瘤、肾细胞癌和乳腺癌23.根据权利要求1-14任一项的化合物在制备用于治疗性和/或预防性治疗由 PDElOA抑制剂调节的疾病的药物中的用途24.根据权利要求1-14任一项的化合物在制备用于治疗性和/或预防性治疗以下疾病的药物中的用途精神障碍、精神分裂症、与精神分裂症相关的阳性、阴性和/或认知症状、 妄想症、药物引发的精神障碍、焦虑症、惊恐障碍、强迫症、急性应激失调、广泛性焦虑症、药物成瘾、运动障碍、帕金森病、下肢不宁综合征、认知缺陷障碍、阿尔茨海默病、多发梗塞性痴呆、情绪障碍、抑郁、双相性障碍、神经精神性病况、精神病、注意力缺陷/多动症、注意力障碍、糖尿病和相关病症、2型糖尿病、神经退行性病症、亨廷顿病、多发性硬化、中风、脊髓损伤、实体瘤、造血系统恶性肿瘤、肾细胞癌和乳腺癌25.如上定义的本发明