一种环烷基芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途制作方法

何秋琴, 古双喜, 吴海秋, 杨世琼, 陈芬儿, 马晓东

2012年3月21日

2011年8月1日

2011年8月1日

复旦大学

A61P31/18GK102382062SQ201110218038

芳基 嘧啶 烷基 衍生物

1. 一种环烷基芳基嘧啶类衍生物，其特征在于具有如下结构式之一其中，I^1选自氢，羟基， 原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基， Cr6 ^ ，G广6 ^υ 氧基，Crt烷巯基，Crt羟烷基，C3~7环烷基，Cr7环烷氧基，Cr7环烷氨基，取代的c2~6烯基，取代的(2~6烯氧基，取代的CV6炔基；m表示单取代或多取代，其数值为1-5的整数；R2和民分别选自氢，羟基，^f原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基，CV3烷基， Cn3烷氧基，Crs烷巯基，Cn3羟烷基，环丙基，环丙氧基，环丙氨基，取代的C2~4烯基，取代的烯氧基，取代的炔基；cycloalkyl为单取代或多取代的环烷基；环烷基为单取代或多取代的环己基、环戊基或环丙基；环烷基上的取代基选自氢，羟基，卤原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基，2. 一种如权利要求1所述的环烷基芳基嘧啶类衍生物(CAPYs)的制备方法，其反应通其特征在于在惰性气体氮气或氩气的保护下，以结构式为(II)的化合物和cycloalkyl-YH 为原料，在碱的作用下，经过亲核取代反应得到目标化合物3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于原料cycloalkyl-YH为单取代或多取代的环己醇，环戊醇，环己硫醇，环戊硫醇，环己胺，环戊胺和环丙胺；环烷基上的取代基选自氧，羟基，卤原子，氰基，氨基，磺酰胺基，羧基，酯基，硝基， C广6焼基，C广6 烷氧基， 烷巯基， Cre羟烷基，Cr7环烷基，C3~7环烷氧基，Cr7环烷氨基，取代的c2~6烯基，取代的c2~6烯氧基， 取代的炔基4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的碱为钠氢，碳酸钾，碳酸钠，甲醇钠，乙醇钠或叔丁醇钾中的一种，或其中的几种5.一种药物组合物，其特征在于含有有效剂量如权利要求1所述的任一化合物及药用载体6.如权利要求1所述环烷基芳基嘧啶类衍生物在制备预防和治疗艾滋病药物中的应用7.如权利要求5所述药物组合物在制备预防和治疗艾滋病药物中的应用

本发明属医药技术领域，具体涉及一种环烷基芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途艾滋病(AIDS)即获得性免疫缺陷综合症(Acquired immune deficiency syndrome)(Human immunodeficiency virus, HIV) IjfIfcW^T 性传染病研究显示，逆转录酶(RT)在HIV-I病毒复制周期中起着不可替代的作用，成为抗艾滋病药物设计的重要靶点之一在现有抗HIV药物研究中，非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)因其高效低毒等优点称为各国药物化学家持续关注的热点之一目前，经过美国 FDA批准上市的抗NNRTIs有四种，奈韦拉平(Nevirapine)、地拉韦定(Delavirdine)、依法韦仑(Efavirenz)和依曲韦林(Etravirine，TMC-125)，还有多种候选药物进入临床试验