专利名称:4-(环己基)-胺基喹唑啉类化合物的应用的制作方法免疫应答是指机体免疫系统接受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原,发生活 化、增殖、分化或失能、凋亡,进而发挥生物学效应的全过程。免疫应答分为T细胞介导的细 胞免疫和B细胞介导的体液免疫。虽然体液免疫是由B细胞介导,但是在T细胞辅助下才 能产生。由此可见,T细胞在整个免疫应答中是比较关键的一类淋巴细胞。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”和“非己”,并清除“非己”抗原性物 质,以保护机体免受抗原异物的侵袭。但在某种情况下,免疫应答也可能对机体造成损伤, 如自身免疫疾病和移植排斥反应。自身免疫疾病,指机体对自身抗原发生免疫反应而导致 自身组织损害所引起的疾病,它是由于机体自身免疫耐受遭到破坏,导致T细胞过度活化、 增殖引起的免疫功能异常;而移植排斥反应是指在组织移植或器官移植中,受者接受供者 的移植物后,引起受者的免疫系统与供者的移植物发生免疫反应,损害受者机体正常机能。为了能有效治疗自身免疫疾病和避免移植排斥反应,目前在临床上普遍使用免疫 调节剂,如CsA、H(506、MMF等。但是这些物质在抑制T细胞活化和增殖的同时,也抑制了调 节性T细胞,而调节性T细胞对于诱导自身免疫耐受是至关重要的。调节性T细胞是T细 胞的一个亚群,它通过抑制效应性T细胞和效应性B细胞的活性,诱导自身免疫耐受,保护 组织器官不受自身免疫攻击而受到损伤。同时,调节性T细胞还限制针对病原性抗原免疫 应答过度所致的免疫损伤,对维持机体免疫动态平衡具有至关重要的作用。FoxP3+CD4+调节性T细胞是调节性T细胞中的一种,在自身免疫耐受和移植免疫 耐受的诱导和维持中具有重要作用。其中,FoxP3是R)xP3+CD4+调节性T细胞的标志性分 子,属foxhead家族成员,组成性表达于R)xP3+CD4+调节性T细胞,介导R)XP3+⑶4+调节性 T细胞在胸腺的发育、外周表达及功能维持,并通过影响Th细胞的功能来调节机体免疫应 答和免疫耐受。FoXP3+CD4+调节性T细胞的数量下降,将导致免疫调节功能缺陷,诱发严重 的自身免疫疾病。因此,一种既能抑制T细胞增殖又能诱导R)xP3+⑶4+调节性T细胞分化的药物,对 治疗自身免疫疾病和避免移植排斥反应具有重要意义。
本发明提供了式I所示化合物在制备诱导T细胞分化为R)xP3+CD4+调节性T细胞 和抑制T细胞增殖的药物中的应用。本发明所述式I化合物为4-(环己基)_胺基喹唑啉类化合物,结构如下本发明涉及医学免疫学领域,公开一种式I所示化合物在制备诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物中的应用,本发明所述式I所示化合物为4-(环己基)-胺基喹唑啉类化合物。本发明所述式I化合物在抑制T细胞增殖以及诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞中的作用显著,用其制备的诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物能够用于自身免疫疾病和移植排斥反应,
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