一类含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物及其用途制作方法_唐炜专利（原酸酯,孕甾烷,糖苷）-早鸽网

一类含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物及其用途制作方法

专利名称

一类含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物及其用途制作方法
发明者

唐炜, 左建平, 杨以阜, 杨扬, 王罗医, 赵维民, 陈振华
公开日

2012年7月4日
申请日期

2010年12月15日
优先权日

2010年12月15日
申请人

中国科学院上海药物研究所
文档编号

A61P19/02GK102532229SQ20101058923
关键字

原酸酯孕甾烷糖苷基团一类含有
权利要求

1. ー类含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物，其由如下通式I表示2.如权利要求1所述的含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物，其特征在干，通式I中R1为3.如权利要求1所述的含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物，其选自下列化合物4.一种药物組合物，其包含治疗有效量的如权利要求1至3中任一项所述的一种或多种含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物作为活性成分5.ー种从杠柳属植物中提取如权利要求3所述的含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物的方法，其包括下列步骤(一)提取化合物 P-l、P-2、P-5、P-6、P-7、P-3 和 P-4(1)将香加皮药材用95%乙醇回流提取三次，减压浓缩提取液得到乙醇浸膏，加入水悬浮，依次用氯仿和正丁醇萃取，得到氯仿部位浸膏和正丁醇部位浸膏，氯仿部位浸膏经硅胶柱层析分离，以石油謎-丙酮体积比依次为5 1、2 1、1 1、0 1梯度洗脱得流分 Frl、Fr 2、Fr 3 禾ロ Fr4 ；(2)流分Fr3经反相Cw柱层折，以甲醇-水梯度洗脱，体积比依次为1 1、2 1、 3 1、4 1、1 0，得次流分卩『3.1、卩『3.2、卩『3.3、卩『3.4;(3)次流分Fr3.4经反相Cw制备液相色谱，以甲醇-水梯度洗脱，体积比依次为2 3、 1 1、2 1、3 1、4 1和1 0，得？-1、？_2、？-5、？-6;流分ド『4经反相(；8制备液相色谱，以甲醇-水梯度洗脱，体积比依次为3 7、2 3、1 1、2 1、3 1和4 1，得 P-3、P-4、P-7 ；(ニ)提取化合物 P-8、P-9、P-10 和 P-Il(1)将黑骨藤根用95%的乙醇室温浸提，减压蒸馏浓缩成浸膏，并用水分散悬浮，之后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分別得到石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏；(2)将乙酸乙酯部位浸膏进行反相C18柱层折，用甲醇-水梯度洗脱，体积比依次为 1 9,2 8、3 7、4 6、5 5、6 4、7 3、8 2、9 1 和 1 0，得到 Frl_Fr6 六个流分；(3)流分Fr5用kphadexLH-20除杂，然后以氯仿-丙酮体积比依次为8 1、7 1、 6 1的洗脱剂进行硅胶柱层析得到P-8、P-9、P-10和P-116.如权利要求1至3中任一项所述的含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物在制备免疫抑制剂中的用途7.如权利要求6所述的用途，其中，所述免疫抑制剂用于治疗和/或预防細胞/器官移植后排斥反应或自身免疫性疾病8.如权利要求7所述的用途，其中，所述自身免疫性疾病为多发性硬化症、类风湿关节炎和自身免疫性肝炎9. 一种富含含有原酸酯基团的孕留烷糖苷的香加皮粗提物，其通过下述方法得到将香加皮药材用95%乙醇回流提取三次，减压浓缩提取液得到乙醇浸膏，向乙醇浸膏加入水，放置沉淀，离心分离，沉淀以石油醚洗涤，再用乙醇溶解、静置，过滤，取上清液，配成70%乙醇溶液，进行大孔树脂柱色谱分离，收集90%乙醇的洗脱流分，浓縮，即得
技术领域

本发明涉及ー类含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物、包含该类化合物的药物組合物、及其在制备免疫抑制剂中的用途，更具体而言，涉及ー类从杠柳属(Peripl0ca)植物中提取的含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物、包含该类化合物的药物组合物、及其在制备预防和/或治疗细胞/器官移植后免疫排斥反应或自身免疫性疾病的免疫抑制剂中的用途，自身免疫性疾病包括类风湿关节炎、多发性硬化症和自身免疫性肝炎等
背景技术

专利详情
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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：一类含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物及其用途的制作方法免疫抑制剂(immunosuppressor)是ー类对免疫反应和免疫调节状态具有抑制作用的药物，不同的免疫抑制剂作用于免疫反应或免疫调节过程的不同环节。在临床上，免疫抑制剂主要用于治疗和/或预防自身免疫性疾病和細胞/器官移植后的排斥反应。免疫抑制剂主要分为以下几种(1)化学制剂类，如烷化剂类的氮芥；( 激素类，如糖皮质激素；真菌代谢产物，如环孢菌素A(cyclosporin A, CsA) ； (4)中药及其有效成分。免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用，主要是骨髓抑制和肝、肾毒性等。由于免疫抑制药物的作用是非特异的，所以可导致整个机体免疫功能的下降，病原微生物感染增加，长期应用可能提高肿瘤发病率。因此，寻找新的高效低毒的免疫抑制剂具有重要意义。杠柳属是萝蘑科(Asckpiadaceae)的ー个小属，全世界约有12种，我国 Zfe 4 禾中才卯(Periploca sepium Bunge) > H it ft (P. forrestii Schltr) > # ^ [P. calophylla(Wight)Falc.]和多花青蛇藤(P. floribunda Tsiang)。杠柳，又名狭叶萝蘑、羊奶条等，其根皮为传统中药香加皮(北五加皮)，能祛风湿、壮筋骨、強腰膝，可用于治疗类风湿性关节炎、筋骨痛等病症；西南杠柳，又名滇杠柳，黑骨藤(黑骨头、黑龙骨)是植物西南杠柳的根或全株，可舒筋活络、祛风湿，治疗类风湿性关节炎、跌打损伤、胃痛、消化不良、闭经、痢疾等。
因此，本发明的ー个目的为提供由通式I表示的含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物。本发明的另一目的为提供包含治疗有效量的含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物的药物组合物。本发明的又一目的为提供从杠柳属植物中提取含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物的方法。本发明的又一目的为提供含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物在制备免疫抑制剂中的用途，其中，所述免疫抑制剂用于治疗和/或预防細胞/器官移植后排斥反应或自身免疫性疾病，所述自身免疫性疾病包括多发性硬化症、类风湿关节炎和自身免疫性肝炎等。本发明通过生物活性跟踪分离，从杠柳、西南杠柳中分离出一系列含有原酸酯基团的孕留烷糖苷类化合物，该类化合物由如下通式I表示本发明涉及一类含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物、包含该类化合物的药物组合物，及其在制备免疫抑制剂中的用途，更具体而言，涉及一类从杠柳属(Periploca)植物中提取的含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物、包含该类化合物的药物组合物、及其在制备预防和/或治疗细胞/器官移植后免疫排斥反应或自身免疫性疾病的免疫抑制剂中的用途，自身免疫性疾病包括类风湿关节炎、多发性硬化症和自身免疫性肝炎等。

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