一种二元酯酸的葡甲胺盐化合物,其制备方法和药物应用制作方法

冷学芸, 赵海静

2011年7月20日

2010年11月24日

2009年11月26日

赵海静

A61K31/22GK102126973SQ20101057096

甲胺 二元 化合物

1.式I所示的化合物、其水合物或其溶剂化物2.根据权利要求1所述的化合物、其水合物或其溶剂化物，它包括 HO3.权利要求1或2所述的化合物、其水合物或其溶剂化物的制备方法，它包括在溶剂 中将化合物D与葡甲胺接触，任选的，在含有化合物D的溶液中加入葡甲胺，或者在含有葡 甲胺的溶液中加入化合物D，或者把含有化合物D的溶液与含有葡甲胺的溶液混合，反应成 盐，所述溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰 胺中的一种或几种溶剂的混合；所述反应温度是在室温至溶剂的回流温度条件下4.权利要求1或2所述的化合物、其水合物或其溶剂化物的制备方法，它包括在室温至 溶剂的回流温度条件下，将摩尔比为1 (1 1.1)的化合物D与葡甲胺在溶剂中接触，反 应成盐，并在室温或低于室温的条件下使所成盐析晶，过滤，干燥，即得，其中所述溶剂选自 乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一种或几 种溶剂的混合，视需要可以通过降低结晶温度或/和蒸除部分溶剂以加速结晶的形成；或 者，将摩尔比为1 1的化合物D与葡甲胺于5 80°C在适量水中使它们完全溶解，搅拌， 冷冻干燥，即得5.权利要求1或2所述的化合物、其水合物或其溶剂化物的制备方法，它包括在室温至 溶剂的回流温度条件下，将摩尔比为1 O 2. 的化合物D与葡甲胺在溶剂中接触，反 应成盐，并在室温或低于室温的条件下使所成盐析晶，过滤，干燥，即得，其中所述溶剂选自 乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一种或几 种溶剂的混合，视需要可以通过降低结晶温度或/和蒸除部分溶剂以加速结晶的形成；或 者，将摩尔比为1 2的化合物D与葡甲胺于5 80°C在适量水中使它们完全溶解，搅拌， 冷冻干燥，即得6.一种药物组合物，含有权利要求1或2所述的任何一种化合物和可药用载体7.—种药物组合物，含有权利要求1或2所述的任何一种化合物和可药用载体，其中权 利要求1或2所述的任何一种化合物的含量为0. 1 500mg8.权利要求6或7所述的的药物组合物的制备方法，包括将化合物D—葡甲胺、化合 物D 二葡甲胺、其水合物或其溶剂化物和可药用载体充分混合制成药剂学上可接受的任何 药物剂型9.混合化合物形成的药物组合物，包括具有下面结构式的化合物和葡甲胺10.权利要求1或2所述的化合物、其水合物或其溶剂化物在以下方面的应用 在制备治疗急性缺血性脑中风药物中的应用；在制备治疗心脏直视手术引起的脑损伤和外伤性脑损伤的药物中的应用；在制备治疗神经病变疾病的药物中的应用；在制备治疗帕金森氏病以及阿尔兹海默氏症的药物中的应用

本发明属于制药技术领域，涉及一种二元酯酸的衍生物盐化合物，具体 的是它的葡甲胺盐化合物，及其制备方法和它们在药物中的应用