4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物制作方法

冯锋, 何金凤, 柳文媛, 闫德彪, 林清华

2014年7月16日

2014年4月28日

2014年4月28日

中国药科大学

A61P35/00GK103923082SQ201410175523

铁屎 甲氧基 羟基 衍生

1.如式I所示的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物 2.根据权利要求1所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于A选自C2_8烷基或-(CH2)n-, η = 2，3，4 或 5 ; B选自Cl、Br、1、含I个或2个N原子的3_9元杂环基、-NHR1或-NR2R3况、R2、R3相同或不同，各自独立的选自H、CV4烷基3.根据权利要求2所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于A选自C2_3烷基、-CH2CHR4R5或-(CH2)n-, η = 2，3或4 ;R4选自甲基或乙基，R5选自甲基、乙基或正丁基; B选自Cl、Br、1、含I个或2个N原子的3_7元杂环基、-NHR1或-NR2R3况、R2、R3相同或不同，各自独立的选自Cu烷基4.根据权利要求3所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于A选自C2_3烷基、-CH2CHR4R5或-(CH2)n-, η = 2 ;R4选自甲基或乙基，R5选自甲基、乙基或正丁基； B选自Cl、Br、1、含I个或2个N原子的3_7元杂环基、-NHR1或-NR2R3况、R2、R3相同或不同，各自独立的选自Cu烷基5.根据权利要求4所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于A选自乙基、正丙基、异丁基或-(CH2)n-, η = 2 ； B选自Br、甲基哌嗪基、吗啡啉基、吡咯烷基或二乙胺基6.根据权利要求1所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物选自4_甲氧基-5-乙氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-丙氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5- 丁氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-异丁氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-仲丁氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-异戊氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-戊氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-溴乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(甲基哌嗪基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吗啡啉基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吡咯烷基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-( 二乙胺基)乙氧基)铁屎米酮7.根据权利要求6所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，其特征在于所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物选自4-甲氧基-5-乙氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-丙氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-异丁氧基铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-溴乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(甲基哌嗪基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吗啡啉基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-(吡咯烷基)乙氧基)铁屎米酮，4-甲氧基-5-(2-( 二乙胺基)乙氧基)铁屎米酮8.权利要求1所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制备方法，其特征在于(I)、当A是C2_8烷基时，以4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮和溴代烷为原料，在催化剂作用下生成式I化合物， 9.根据权利要求8所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的溴代烷为单溴代C2_8烷烃，为溴乙烷、1-溴丙烷、2-溴丙烷、溴正丁烷、溴代异丁烷、溴代仲丁烷、溴代异戊烷、1-溴-2-乙基丁烷或3-(溴乙基)庚烷； 所述的含I个或多个N原子的3-9元杂环为N-甲基哌嗪、吗啡啉或吡咯烷；所述的伯胺为甲胺、乙胺、丙胺或1-氨基丁烷；所述的仲胺包括二甲胺、二乙胺、甲乙胺、二丙胺或二丁胺10.权利要求1-7任一项所述的4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物在制备治疗肿瘤药物的应用

[0001]本发明属于药物合成领域，具体涉及4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物及其制备方法，以及该类化合物在制备抗肿瘤药物方面的应用

本发明属于药物合成领域，公开了4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，化合物结构如式I所示，其中，A选自C2-8烷基或-(CH2)n-，n＝2,3,4或5；B选自卤素、含1个或多个N原子的3-9元杂环基、-NHR1或-NR2R3；R1、R2、R3相同或不同，各自独立的选自C1-6烷基。本发明还公开了4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物的制备方法及其在制备治疗肿瘤药物的应用。本发明通过对4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮的5位羟基进行结构修饰，提供一系列4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物，为进一步筛选抗肿瘤药物提供了思路。

4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮衍生物