低聚物-吩噻嗪缀合物制作方法_J·里吉斯-索希尔,顾叙元专利（低聚物,缀合,噻嗪）-早鸽网

低聚物-吩噻嗪缀合物制作方法

专利名称

低聚物-吩噻嗪缀合物制作方法
发明者

J·里吉斯-索希尔, 顾叙元
公开日

2011年12月28日
申请日期

2010年1月28日
优先权日

2009年1月28日
申请人

尼克塔治疗公司
文档编号

A61K47/48GK102300588SQ201080005673
关键字

低聚物缀合噻嗪
权利要求

1. 一种化合物，包含通过稳定或可降解键与水溶性非肽类低聚物共价连接的吩噻嗪残.基2.根据权利要求1所述化合物，所述化合物具有如下结构3.根据权利要求1所述化合物，所述化合物具有如下结构4.根据权利要求1所述化合物，所述化合物具有如下结构5.根据权利要求1所述化合物，其中所述吩噻嗪残基是下式的吩噻嗪的残基6.根据权利要求1所述化合物，其中所述吩噻嗪残基是下式的吩噻嗪的残基7.根据权利要求1所述化合物，其中所述吩噻嗪残基是下式的吩噻嗪的残基8.根据权利要求1所述化合物，其中所述吩噻嗪残基选自美喹他嗪、异丙嗪、普马嗪 (promezine)禾口甲硫噻丙铵(thiazinamium methylsulfate)9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述水溶性非肽类低聚物为聚(环氧烷)10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述聚(环氧烷)是聚(环氧乙烷)11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述水溶性非肽类低聚物由约1 到约30个单体构成12.根据权利要求11所述化合物，其中所述水溶性非肽类低聚物由约1到约10个单体构成13.根据权利要求9所述化合物，其中所述聚(环氧烷)包括烷氧基或羟基封端部分14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中单一的水溶性非肽类低聚物与所述吩噻嗪残基连接15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中不止一种水溶性非肽类低聚物与所述吩噻嗪残基连接16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述吩噻嗪残基通过稳定键共价连接17.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述吩噻嗪残基通过可降解键共价连接18.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述键是醚键19.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述键是酯键20.一种包含化合物和可选的药学上可接受的赋形剂的组合物，所述化合物包含通过稳定或可降解键与水溶性非肽类低聚物共价连接的吩噻嗪残基21.一种包含化合物的物质组合物，所述化合物包含通过稳定或可降解键与水溶性非肽类低聚物共价连接的吩噻嗪残基，其中所述化合物存在为剂型22.—种制备吩噻嗪缀合物的方法，所述方法包括使水溶性非肽类低聚物共价连接于吩噻嗪23.一种治疗方法，包括对需要治疗的受试者施用包含通过稳定或可降解键与水溶性非肽类低聚物共价连接的吩噻嗪残基的化合物
技术领域

本发明(除了其它方面外)涉及经化学改性的吩噻嗪，所述吩噻嗪与未经化学改性的吩噻嗪相比具有一定的优势本文所述的经化学改性的吩噻嗪涉及药物发现、药物治疗、生理学、有机化学和高分子化学领域和/或(除了其它方面外)在上述领域中具有应用
背景技术

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权力要求
说明书
法律状态

专利名称：低聚物-吩噻嗪缀合物的制作方法已表明吩噻嗪具有抗组胺、镇静、抗运动病、止吐和抗胆碱的功效。它们通常适用于1)使对血液或血浆的过敏反应得到改善；幻在急性症状得到控制后，在过敏性反应中作为肾上腺素及其它标准措施的辅助；3)用于其它无并发症的立即型过敏症状(当口服治疗难以实现或为禁忌时)；4)运动病的积极治疗力)术前、术后和产科(分娩过程中)的镇静；6)预防和控制与某些类型的麻醉及外科手术相关的恶心、呕吐；7)作为止痛药的辅助，用于控制术后疼痛；8)用于镇静和缓解忧虑并产生浅睡眠，患者在浅睡眠时容易被唤醒； 9)在特殊的外科手术(如反复的支气管镜检查、眼外科手术及对于危重患者)情况下进行静脉注射，以杜冷丁或其它麻醉性止痛药作为麻醉和止痛的辅助。吩噻嗪还适用于在兽医药中作为镇定剂。最近，研究表明吩噻嗪是KSP驱动蛋白的抑制剂，所述的KSP驱动蛋白涉及基因组的复制拷贝向由细胞分裂所产生的每个细胞中的分布，该分布由微管介导，并与有丝分裂纺锤体相关。因此，吩噻嗪在癌症治疗中也可能具有一定的作用。然而在使用吩噻嗪时遇到了一些事故，即在注射部位形成静脉血栓。涉及使用盐酸吩噻嗪的其它临床病例报告表明，在注射的局部区域发炎并产生其它严重的不良反应，特别是在注射部位的远端产生坏疽。也有报道称在肌内注射后，盐酸异丙嗪可提高血浆肌酸激酶的水平，这是肌肉发炎的指征。因此，如果能减少与吩噻嗪的使用相关的这些和/或其它副作用，或者能够改善它们的药理学，那么使用吩噻嗪的药物治疗将会得到改善。因此，急需开发新型的吩噻嗪化合物。本发明力图解决本领域中的这些及其它需求的问题。发明概要在本发明的一个或多个实施例中提供了一种化合物，该化合物包含通过稳定或可降解键与水溶性非肽类低聚物共价连接的吩噻嗪残基。本发明的示例化合物包括具有如下结构的化合物本发明(除了其它方面外)涉及低聚物-吩噻嗪缀合物及相关化合物。在以若干施药途径中的任一种施用本发明的缀合物时，其表现优于未缀合的吩噻嗪化合物。

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