专利名称：低聚物-阿片样激动剂轭合物的制作方法低聚物-阿片样激动剂轭合物相关申请的交叉引用本申请要求2009年9月11日提交的美国非临时专利申请No. 12/558，395、2010 年6月2日提交的美国临时专利申请No. 61/350,853和2009年7月21日提交的美国临时专利申请No. 61/227，399的优先权的权益，所有上述临时和非临时申请的公开内容通过引用并入本文。领域本发明提供(除其它方面外)化学修饰的阿片样激动剂(opioid agonists)，其相比没有化学修饰的阿片样激动剂具有某些优点。本文描述的化学修饰的阿片样激动剂涉及和/或可应用于(除其它以外)药物发现、药物治疗、生理学、有机化学和高分子化学领域。背景阿片样激动剂(如吗啡)一直用于治疗疼痛患者。阿片样激动剂通过与阿片样受体(阿片样受体)相互作用而发挥其止痛和其它药理学作用，阿片样受体中有三种主要类别πιιι(μ )受体、kappa(K)受体和delta( δ )受体。大多数临床使用的阿片样激动剂对 mu受体来说是相对有选择性的，然而阿片样激动剂通常对阿片样受体具有激动剂活性(特别是在增大的浓度下)。阿片样物质通过选择性地抑制神经递质(如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、血清素和物质P)的释放而发挥作用。在药理学上，阿片样激动剂代表了用于处理疼痛的一类重要的药剂。遗憾的是，阿片样激动剂的使用可能会产生滥用。另外，口服施用阿片样激动剂常常会导致显著的首过代谢。此外，阿片样激动剂的施用导致显著的CNS介导的结果，如呼吸减慢，这是可以导致死亡的。因此，这些或其它特征中的任一种的减少会提高它们作为治疗药物的可取性。本发明旨在通过提供(除其它方面外)水溶性非肽类低聚物与阿片样激动剂的轭合物来解决本领域中的这些及其它需求。发明概述在本发明的一个或多个实施方案中提供了一种化合物，所述化合物包含(优选经由稳定的键合)共价连接于水溶性非肽类低聚物的阿片样激动剂的残基。在本发明的一个或多个实施方案中提供了一种化合物，所述化合物包含(优选经由稳定的键合)共价连接于水溶性非肽类低聚物的kappa阿片样激动剂的残基[其中要理解的是，kappa阿片样激动剂(i)在相同的哺乳动物物种内优先选择kappa阿片样受体(与 mu阿片样受体和delta阿片样受体相比)，且(ii)将对kappa受体具有激动剂活性]。在本发明的一个或多个实施方案中提供了一种化合物，所述化合物包含(优选经由稳定的键合)共价连接于水溶性非肽类低聚物的mu阿片样激动剂的残基[其中要理解的是，kappa阿片样激动剂(i)在相同的哺乳动物物种内优先选择mu阿片样受体(与kappa 阿片样受体和delta阿片样受体相比)，且(ii)将对mu受体具有激动剂活性]。在本发明的一个或多个实施方案中提供了一种化合物，所述化合物包含经由稳定的键合共价连接于水溶性非肽类低聚物的阿片样激动剂的残基，其中所述阿片样激动剂具3有由下式所涵盖的结构 本发明提供其中阿片样激动剂、羟可酮(氧可酮)和氢可酮(dihydrocodeiπone)共价连接于聚(乙二醇)低聚物的轭合物。当通过许多种施用途径中的任一种来施用时，本发明的轭合物显示出不同于没有与PEG低聚物连接的阿片样激动剂所具有的特征。