专利名称:LXR激动剂刺激巨噬细胞干扰素γ表达、抑制肿瘤生长的制作方法肺肿瘤是当前肿瘤治疗的研究热点之一,开且是目前处于死亡率首位的肿瘤,对其防治具有显著的理论与应用价值。IFNy作为抗病毒感染、抗肿瘤的重要细胞因子,其表达调控一直被局限在T细胞和NK细胞中,并且如何调控IFN γ表达的组织、细胞特异性与相关信号通路并不明确。L)(R是近年来开展研究的一个重要转录因子,虽然L)(R在胆固醇与脂质代谢中的功能有较详细的研究,但LXR是否在肿瘤、免疫系统中发挥功能尚不清晰。对 L)(R功能的研究基本上集中在巨噬细胞上。巨噬细胞是体内分布广泛的细胞,由于抗感染、 抗病毒、增强免疫等方面的要求,巨噬细胞在肺部中非常丰富,理论上,巨噬细胞是否表达 IFNy及其调控一直是该领域的空白,在实际应用中,由于巨噬细胞分布的广泛性和数量庞大,通过刺激巨噬细胞IFNy来抑制肿瘤的增长具有明显的可行性。
为了解决肺肿瘤的治疗,本发明涉及L)(R调控巨噬细胞IFNy表达、抑制肿瘤生长的作用以及建立一种机理明确的预防和治疗肿瘤的新途径。本发明的目的之一是阐明LXR 激动剂抑制肿瘤生长的机理,并以此为基础研究其预防和治疗肿瘤的效果。本发明的有益效果是首先L)(R激动剂能够刺激巨噬细胞IFN γ的表达,并且通过转录水平的单一信号通路调节,机理明确,而且巨噬细胞分布广泛,尤其在肺部,通过刺激肺部巨噬细胞IFNy表达来抑制肿瘤的增长,从而达到预防和治疗的目的。附图1 :LXR对IFN γ启动子活性的刺激作用附图2 :Τ0901317上调小鼠体内组织IFN γ的水平附图3 =LXR激动剂Τ0901317抑制移植肺肿瘤细胞的体内生长
本发明涉及一种治疗肿瘤的新方法。IFNγ是抗病毒、抗肿瘤的重要细胞因子,LXR是配体激活转录分子。我们的研究中发现肝X受体(liver X receptor)激动剂刺激巨噬细胞IFNγ抑制肿瘤增长。因此,我们认为肝X受体调控巨噬细胞IFNγ表达。巨噬细胞分布广、数量大。因此,LXR调控巨噬细胞IFNγ表达将在抑制肿瘤中发挥极大作用,从而建立一种机理明确的预防和治疗肿瘤的新途径。
LXR激动剂刺激巨噬细胞干扰素γ表达、抑制肿瘤生长制作方法
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