专利名称:作为β3肾上腺素能受体激动剂的羟甲基吡咯烷的制作方法作为β3肾上腺素能受体激动剂的羟甲基吡咯烷 本申请是国际申请日为2009年4月2日、申请号为200980121149. 2、发明名称“作为β 3肾上腺素能受体激动剂的羟甲基吡咯烷”的中国专利申请的分案申请。下尿路的功能是储存和定期释放尿液。这需要储存和排尿反射的配合,涉及各种传入和传出神经通路,导致中枢和外周神经效应器机制的调节,和所造成的自主神经系统以及躯体运动通路的交感神经和副交感神经成分的协作调节。这些近端调节膀胱(逼尿肌)和尿道平滑肌以及尿道括约肌横纹肌的收缩状态。β肾上腺素能受体(i3AR)存在于各种物种,包括人、大鼠、豚鼠、兔、雪貂、狗、猫、猪和非人灵长类动物的逼尿肌平滑肌中。但是,药理学研究表明,介导该独立逼尿肌的舒张的受体亚型存在显著的物种差异;在猫和豚鼠中以β IAR为主,在大鼠中以02AR为主,在狗、大鼠、雪貂、猪、短尾猴和人逼尿肌中β 3AR发挥作用或占主导地位。已通过各种技术检查β AR亚型在人和大鼠逼尿肌中的表达,并使用原位杂交和/或反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)证实3 3AR的存在。在来自经受根治性膀胱切除术的患者的膀胱组织中,β 1AR、β 2AR和β 3AR mRNAs的实时定量PCR分析揭示β 3AR mRNA的优势(97%,与此相比,β IARmRNA为1. 5%,β 2AR mRNA为1. 4% )。此外,在对照和梗阻的人膀胱中,β 3ARmRNA表达相当。这些数据表明,膀胱出口梗阻不会造成0 3AR下调或i3 3AR-介导的逼尿肌舒张的改变。也已经在由被判断为具有正常膀胱功能的患者和由具有逼尿肌反射减弱或反射亢进的患者在膀胱切除术或肠膀胱成形术过程中获得的膀胱条中比较β 3AR响应性。没有观察到β 3AR激动剂介导的舒张程度或效力的差异,符合β 3AR激活是在正常和致病状态中舒张逼尿肌的有效方式的概念。证实03AR在储尿中的重要作用的功能证据来自体内研究。在静脉给药于大鼠后,啮齿动物选择性0 3AR激动剂CL316243降低膀胱压力并在膀胱(cystomeric)研究中提高膀胱容量,以致排尿间隔延长且不提高残余尿量。膀胱过度活动症以尿急症状为特征,伴以或未伴以急迫性尿失禁,其通常与频尿和夜尿症联系在一起。在美国和欧洲,在超过18岁的女性和男性中,OAB的发病率估计为16至17%。膀胱过度活动症最常被归类为是自发性的,但也可以是神经症状、膀胱出口梗阻和其它原因继发的。从病理生理角度看,膀胱过度活动症候群,尤其是在与急迫性尿失禁相关联时,暗示着逼尿肌过度活动。伴以或未伴以失禁的尿急症已表明不利地影响社交和医疗健康,并在每年的直接和间接保健支出方面构成显著负担。重要地,尿急症(伴以或未伴以失禁)的目前医学疗法未达到最佳,因为许多患者没有表现出对现有治疗的充分响应,和/或不能忍受现有治疗(例如与抗胆碱能疗法相关联的口干症)。因此,需要作为单一疗法或与有用的疗法结合地有效治疗尿频、尿急和失禁的新的耐受良好的疗法。舒张膀胱平滑肌的药剂,如β 3AR激动剂预计有效治疗此类泌尿疾病。发明概述本发明涉及新型β 3AR激动剂、含有它们的药物组合物以及使用此类新型化合物治疗或预防经β 3AR介导的病症的方法。发明描述本发明描述了结构式I的化合物或其可药用盐本发明提供式(I)的化合物、其药物组合物和使用其治疗或预防由β3-肾上腺素能受体激活介导的疾病的方法。
作为β3肾上腺素能受体激动剂的羟甲基吡咯烷制作方法
- 专利详情
- 全文pdf
- 权力要求
- 说明书
- 法律状态
查看更多专利详情
下载专利文献
下载专利
同类推荐
-
C·R·莫耶斯马赛厄斯.奥尔特曼B·W·肖
您可能感兴趣的专利
-
村田隆彦克劳迪奥·丹尼尔·施泰加特J.E.谢佩克, J.L.吉尔摩J.E.谢佩克, J.L.吉尔摩J.E.谢佩克, J.L.吉尔摩J·奥尔森
专利相关信息
-
J·奥尔森J·奥尔森D·A·普赖斯R. 海特 A.周立运