四氨基苯基卟啉-聚n-异丙基丙烯酰胺-聚甲基丙烯酸n,n-二甲氨基乙酯的制作方法【技术领域】[0001 ] 本发明涉及一种四氨基苯基卟啉-聚N-异丙基丙烯酰胺-聚甲基丙烯酸N，N- 二甲氨基乙酯，是一种高分子聚合物，带有大环共轭结构，具有温敏性、较强的肿瘤靶向性和较好的水溶性，属于功能高分子化学【技术领域】。[0002]PDT (photodynamic therapy，光动力疗法)的基础是先给予肿瘤组织有选择性摄入作用的光敏剂，然后用某一波长的光照射肿瘤区，光敏剂受到激发由基态跃迁为激发态，激发态的光敏剂把能量传给周围的氧分子，产生单线态氧(IO2)活性物质。它们与相邻的生物大分子中的氧化敏感基团作用，产生细胞毒性导致其氧化失活，最终引起肿瘤细胞死亡而显示治疗作用。PDT具有局部可控光毒性作用。[0003]人类临床试验和已批准使用的光敏剂全部是卟啉类化合物。以卟啉类光敏剂为核心的光动力疗法成为继手术、放疗和化疗之外的第四种成熟的癌症治疗方法，具有如下优点:一是对肿瘤有相对的选择特异性，能定向地消灭原发和复发的肿瘤，很少损伤正常细胞，毒副作用小；二是不影响其他治疗，可与化疗、放疗同时进行，且具有一定的协同作用，可重复治疗；二是对各种癌症都有疗效，抗癌范围较广。[0004]卟啉类光敏剂现 急需解决的问题主要包括:降低卟啉的颜色，降低光敏剂的光毒性；增强光敏剂的肿瘤细胞靶向性，使光敏剂能有效地在肿瘤组织中富集；改善水溶性，以保证注射给药后，药剂能随血液循环分布在体内。[0005]PNIPAM (聚N-异丙基丙烯酰胺)是具有温敏性的聚合物，其LCST (最低临界溶解温度)大约为32°C，可通过调节聚合单体的数量来调节LCST，或者在该聚合物的末端引入各种功能性基团形成嵌段聚合物，从而改变其作为一种温敏性聚合物的LCST，或者使NIPAM(N-异丙基丙烯酰胺)与某种单体发生共聚合反应形成共聚物，从而改变该聚合物的LCST。[0006]PDMAEMA (聚甲基丙烯酸N，N-二甲氨基乙酯)属于阳离子聚合物，在其分子结构单元中同时存在亲水基团，如叔胺基、羰基，以及疏水基团，如烷基，两类基团在空间结构上互相匹配。PDMAEMA在水溶液中的pKa值在7.0~7.3范围内，是一种用途广泛的pH敏感聚合物。PDMAEMA水凝胶作为一种新型的智能水凝胶，属于阳离子聚合物，具有温度和pH双重敏感性，并具有一定的强度和良好的黏弹性，与通常的聚(甲基)丙烯酸系凝胶的PH敏感性相反，PDMAEMA水凝胶在pH=3~5这样较低pH值条件下处于溶胀态，据此，可在一些特殊条件下作为缓释材料。

[0007]本发明的目的在于，获得一种由PNIPAM、PDMAEMA与氨基卟啉聚合而成的PDT用卟啉类光敏剂，其中的卟啉细胞光毒性能够因此而降低，所述PDT用卟啉类光敏剂的水溶性能够因此而改善，所述PDT用卟啉类光敏剂肿瘤细胞靶向性能够因此而增强，为此，我们发明了一种名称为四氨基苯基卟啉-聚N-异丙基丙烯酰胺-聚甲基丙烯酸N，N- 二甲氨基乙酯的聚合物。
[0008]本发明之四氨基苯基卟啉-聚N-异丙基丙烯酰胺-聚甲基丙烯酸N，N- 二甲氨基乙酯其特征在于，其简式为:
[0009]TAPP-PNIPAM-PDMAEMA,
[0010]式中:TAPP为四氨基苯基卟啉，PNIPAM为聚N-异丙基丙烯酰胺，PDMAEMA为聚甲基丙烯酸N，N-二甲氨基乙酯；
[0011]其结构式为:
[0012]