哒嗪并吲哚类衍生物及其用途制作方法_专利（哒嗪,吲哚,衍生物）-早鸽网

哒嗪并吲哚类衍生物及其用途制作方法

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哒嗪并吲哚类衍生物及其用途制作方法
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哒嗪吲哚衍生物用途制作
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本发明涉及定义如下的通式I的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物其中 R1为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基； X为氢、卤素原子； A为氢、C1-C4烷基； Z为一个直接键或C1-C6亚烷基； Ar1为苯基、萘基或5-10元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-4个选自O、N和S的杂原子，且Ar1可任选1-3个相同或不同的R5取代； m为1-6之间的整数； Q为-Y-R2-Ar2，或者为； Y为-S-， R2为直接键、C1-C6亚烷基； Ar2为苯基、萘基或5-10元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-4个选自O、N和S的杂原子，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代； R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢、氨基、C1-C10烷基、C3-C7环烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代；或R3和R4与和它们所连接的氮原子一起形成胍基、5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R3和R4连接的氮原子外，可以含有1-4个选自N、O和S的杂原子，除了R3和R4所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基可以被1-3个相同或不同的R5任选取代； R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N，N-二C1-C4烷基氨基、(C1-C4)烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C3亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基和硝基的取代基； R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基或者R6为 R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R7和R8连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1-3个相同或不同的R5任选取代本发明优选涉及定义如通式I的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物其中 R1为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基； X为氢、卤素原子； A为氢、C1-C4烷基； Z为一个直接键或C1-C4亚烷基； Ar1为苯基，且Ar1可任选1-3个相同或不同的R5取代； m为1-6之间的整数； Q为-Y-R2-Ar2，或者为 Y为-S-， R2为直接键、C1-C6亚烷基； Ar2为苯基、萘基或5-6元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代； R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢、氨基、C1-C10烷基、C3-C7环烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代；或R3和R4与和它们所连接的氮原子一起5-10元杂环基，所述杂环基除了与R3和R4连接的氮原子外，可以含有1-4个选自N、O和S的杂原子，除了R3和R4所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基可以被1-3个相同或不同的R5任选取代； R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N，N-二C1-C4烷基氨基、(C1-C4)烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C3亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基、硝基的取代基； R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基，或者R6为 R7、R6相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R7和R8连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1～3个相同或不同的R5任选取代本发明特别优选涉及定义如通式I的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物其中 R1为氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基； X为氢、卤素原子； A为氢； Z为一个直接键； Ar1为苯基，且Ar1可任选1-3个相同或不同的R5取代； m为1-4之间的整数； Q为-Y-R2-Ar2，或者为 Y为-S-， R2为C1-C4亚烷基； Ar2为5-6元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代； R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C7环烷基；或R3和R4与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基，所述杂环基除了与R3和R4连接的氮原子外，可以含有1-4个选自N、O和S的杂原子，所述杂环基可以被1～3个相同或不同的R5任选取代； R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N，N-二C1-C4烷基氨基、(C1-C4)烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C3亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基、硝基的取代基； R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、 N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基，或者R6为 R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R7和R8连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1～3个相同或不同的R5任选取代本发明特别还优选涉及定义如通式I的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物其中 R1为氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基； X为氢、卤素原子； A为氢； Z为一个直接键； Ar1为苯基，且Ar1可任选1-3个相同或不同的R5取代； m为1-4之间的整数； Q为-Y-R2-Ar2，或者为 Y为-S-， R2为C1-C4亚烷基； Ar2为呋喃、噻吩、吡咯，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代； R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基；或R3和R4与和它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基，哌啶基、吗啉基，噻唑啉基和N-(C1-C4)烷基哌嗪基； R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C3亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基、硝基的取代基； R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基，或者R6为 R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、噻唑啉基和N-烷基哌嗪基本发明特别还优选涉及定义如通式I的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，即以上所述的化合物中，X为溴原子；本发明特别还优选涉及定义如下的通式I衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，以上所述的化合物，R1为甲基、环丙基本发明特别还优选涉及定义如下的通式I衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，Q为-Y-R2-Ar2，R2为亚甲基，Ar2为呋喃基，且在5位上被取代； R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、噻唑啉基和N-(C1-C4)烷基哌嗪基本发明特别还优选涉及定义如通式I的化合物，其中Q为-Y-R2-Ar2，R2为亚甲基，Ar2为呋喃基，且在5位上被取代；-NR7R8选自二甲氨基、甲基异丙基氨基、二乙氨基、吡咯烷基、N-甲基哌嗪基、哌啶基和吗啉基本发明特别还优选涉及定义如通式I的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，Y为-S-，本发明最优选涉及定义如通式I的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-(二甲氨基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-(二甲氨基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-(1-哌啶基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-(4-甲基-1-哌嗪基)甲基呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-甲基-1-[(3，4-二氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-甲基-1-[(3-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-甲基-1-[(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二乙氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 5-环丙基-1-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚而且，按照本发明所属领域的一些通常方法，本发明中I的哒嗪并[4，5-b]吲哚类衍生物可以与酸生成药学上可接受的盐酸包括无机酸或有机酸，包括盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、三氟乙酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、草酸、洒石酸、苯磺酸、苯甲酸或对甲苯磺酸等本发明衍生物可以以立体异构体形式存在，这些立体异构形式可以是对映体或非对映体本发明既涉及对映体或非对映体，也涉及它们各自的混合物，象非对映体一样，可按照自身已知的方法将外消旋形式分离成为立体异构的单一组分此外，本发明还包括本发明衍生物的前药本发明衍生物的前药是通式I的衍生物，它们自身虽然具有较弱的活性或甚至没有活性，但是在给药后，在生理条件下(例如通过代谢、溶剂分解或另外的方式)被转化成相应的生物活性形式本发明中“卤素”是指氟、氯、溴或碘代；“烷基”是指直链或支链的烷基；“亚烷基”是指直链或支链的亚烷基；“环烷基”是指取代或未取代的环烷基；杂芳基包括含有一个或多个选自O、N和S的杂原子，其中每个杂芳基的环状体系可以是单环或多环的，环状体系是芳香性的，如咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、(1，2，3)-和(1，2，4)-三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噁唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基等；饱和杂环基包括含有一个或多个选自O、N和S的杂原子，环状体系可以是单环或多环的，如吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡唑烷基、咪唑烷基和噻唑啉基等本发明的特定衍生物可具有不对称中心，因此以不同的对映体和非对映体的形式存在本发明涉及本发明衍生物的所有旋光异构体、消旋体及其混合物“消旋体”是指含有等量的一对对映异构体的混合物本发明可以含有上式I的哒嗪并[4，5-b]吲哚类衍生物，及其光学活性体或消旋体、非对映异构体混合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物作为活性成分，与药学上可接受的载体或赋型剂混合制备成组合物，并制备成临床上可接受的剂型，如所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体本发明的衍生物可以与其他活性成分组合使用，只要它们不产生其他不利的作用，例如过敏反应本发明的药物组合物可配制成若干种剂型，其中含有药学领域中常用的一些赋形剂；例如，口服制剂(胶囊剂，溶液或混悬液)；可注射的制剂(可注射的溶液或混悬液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)；局部制剂(软膏或溶液) 用于本发明药物组合物的载体是药学领域中可得到的常见类型，包括口服制剂用的粘合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稀释剂、稳定剂、悬浮剂、无色素、矫味剂等；可注射制剂用的防腐剂、加溶剂、稳定剂等；局部制剂用的基质、稀释剂、润滑剂、防腐剂等药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉内、皮下、腹膜内或局部)给药，如果某些药物在胃部条件下是不稳定的，可将其配制成肠衣片剂本发明是通过如下方法制备而成的 (1)按照本发明的通式I化合物，其中，Q为-Y-R2-Ar2，或为其它取代基如发明内容部分所定义以化合物1-a为起始原料，在醋酸中与六次甲基四胺(乌洛托品)反应，再经酸性水解后得到化合物1-b，然后与Cl(CH2)mBr发生取代反应，制得化合物1-c在冰醋酸中，1-c与水合肼反应制得1-羟基哒嗪并[4，5-b]吲哚类衍生物，然后经氯代、1位与胺发生取代反应、8位侧链与胺发生取代后，最终制得化合物I-i，反应式如下 (2)按照本发明的通式I衍生物，其中Q为-Y-R2-Ar2，Y为-S-，；R2为直接键、C1-C6亚烷基；Ar2为苯基、萘基或5-10元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-4个选自O、N和S的杂原子，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代；R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基；或者R6为-CH2NR7R8；R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R7和R8连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1-3个相同或不同的R5任选取代其它取代基如发明内容部分所定义以按照(1)的方法制备得到的化合物1-f为原料，和Ar2R2SH发生取代反应得到化合物I-ii，经过过硼酸钠氧化后可制得化合物I-iii，在冰醋酸中，以过氧化氢溶液为氧化剂，可制得硫为双氧化的产物I-iv，反应式如下 (3)按照本发明的通式I衍生物，其中Q为-Y-R2-Ar2，Y为-S-，；R2为直接键、C1-C6亚烷基；Ar2为吡咯基、噻吩基和呋喃基，并且，所述吡咯基、噻吩基和呋喃基在5位上被取代；R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R7和R8连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1-3个相同或不同的R5任选取代其它取代基如发明内容部分所定义以按照路线1的方法制备得到的化合物1-f为原料，和吡咯、噻吩或者呋喃取代的硫醇或硫酚发生取代反应得到化合物1-g，然后与、甲醛溶液在冰醋酸中进行Mannich反应，制得化合物I-v，然后经过硼酸钠氧化后可制得化合物I-vi，在冰醋酸中，以过氧化氢溶液为氧化剂，可制得硫为双氧化的产物I-vii，反应式如下在(1)中，所用起始原料1-a是按照A和B所提供的方法制备的当X为溴或氢时，按照如下A的方法制备，以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经与胺加成、与对苯醌发生Nenitzecu环合、酰化，然后选择不同的溴化试剂即溴素或者N-溴代丁二酰亚胺(NBS)反应制得化合物1-a当X为其他卤素，如氟、氯、碘，其制备方法按照下述B方法制备，以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经与胺加成、与取代的对苯醌发生Nenitzecu环合、酰化，然后溴代即得化合物1-a 本发明中具有一个手性中心的分子以外消旋混合物的形式存在，具有两个或更多个手性中心的分子是作为非对映体的外消旋混合物存在本发明化合物及其组合物具有抑制蛋白酪氨酸激酶活性的特征，因此本发明化合物具有抗增生性质并可以用于蛋白酪氨酸激酶受体抑制剂单独或部分间介的疾病或病症的治疗，即化合物可以在需要这类治疗的哺乳动物体内用于产生蛋白酪氨酸激酶受体抑制作用本发明化合物及其组合物可以用于提供抗增生作用的癌症的治疗，尤其治疗蛋白酪氨酸激酶受体敏感的癌症如乳腺、肺、结肠、直肠、胃、前列腺、膀胱、胰腺和卵巢的癌本发明化合物也被期望可以用于治疗其他细胞增生疾病如牛皮癣、良性前列腺肥大、动脉粥样硬化和再狭窄另外预期本发明的喹唑啉衍生物将具有抗白血病、淋巴恶性和固体肿瘤如在组织如肝、肾、前列腺和胰腺中的癌和肉瘤范围的活性另外，也预期本发明化合物可用于治疗其它细胞增生的疾病，其中包括通过受体蛋白酪氨酸激酶标记，包括还未确定的受体蛋白酪氨酸激酶的畸变细胞这类疾病包括，例如，炎症、血管生成、血管再狭窄，免疫学疾病、胰腺病、肾病和胚成熟和移植本发明的衍生物可作为活性成分用于制备治疗和/或预防各种癌症上式I的哒嗪并[4，5-b]吲哚类衍生物用于患者的临床剂量必需依赖被治疗的主体、给药的具体途径、被治疗疾病的严重性而变化，而最佳剂量由治疗具体患者的医生确定本发明活性化合物可作为一种抗癌药物使用，或者可以与一种或多种其它抗肿瘤药物联合使用联合治疗通过将各个治疗组分同时、顺序或间隔给药来实现本发明制备方法简单，可操作性强，体外抗肿瘤活性试验表明本发明的哒嗪并[4，5-b]吲哚类衍生物具有抗癌作用，因此，它可以用作制备治疗和/或预防癌症的药物
具体实施例方式

部分中间体的制备 1、化合物1-a的制备当X为溴时，按照制备通法1(A)进行制备；当X为氢时，按照制备通法2(A)进行制备；当X为其他卤素，如氟、氯、碘，则按照制备通法3(B)进行制备

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专利名称：哒嗪并吲哚类衍生物及其用途的制作方法制备通法1 步骤A3-氨基(烃基氨基)-2-丁烯酸酯(a)的制备安装气体发生装置，在三颈瓶中加入50％氢氧化钠溶液300mL，在搅拌微热下，滴加氨水或者甲胺溶液或乙胺水溶液(1.4mol)，将发生的氨气或甲胺或乙胺气体导入乙酰乙酸乙酯(1.3mol)中，反应放热，搅拌，水浴冷却反应液，反应温度维持在35-40℃，通气完毕后，室温搅拌17h。向反应液中加入乙醚300mL，分出有机层，有机层水洗至pH为8，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得3-氨基(甲氨基或乙氨基)-2-丁烯酸乙酯，收率70～90％，所得浓缩液直接用于下步反应。对于烃基为C3-C6烷基、C3-C6环烷基不需气体发生装置，可直接将烃基取代的胺滴入乙酰乙酸乙酯中，按照上法制备。步骤B1-未取代(烃基)-2-甲基-5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(b)的制备将对苯醌(0.096mol)溶于1，2-二氯乙烷100mL中，加热至60℃，搅拌至溶解完全，滴加化合物a，滴毕，回流反应8h，将反应液自然冷却至室温，放置过夜，析出固体，抽滤，冷丙酮洗，干燥，丙酮重结晶得化合物b，收率40-60％。步骤C1-未取代(烃基)-2-甲基-5-乙酰氧基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(c) 将化合物b(0.05mol)加入到丙酮80mL中，加入吡啶10mL(0.1mol)，搅拌至全溶，滴加乙酰氯5.5mL(0.075mol)，控制反应温度低于30℃，滴毕，室温搅拌反应4h，搅拌下将反应液倾入冰水中，放置过夜，析出固体，抽滤，水洗，干燥，得化合物c，收率75-90％。步骤D1-未取代(烃基)-2-溴甲基-5-乙酰氧基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(d)的制备将化合物c(0.04mol)加入到四氯化碳50mL中，加热回流至固体全溶。加入催化量的过氧化苯甲酰，加热回流下向反应液滴加干燥的溴5.1mL(0.1mol)，滴毕，回流5h，反应毕，静置，冷却，抽滤，水洗，甲醇洗，干燥，得化合物d即目标化合物1-a，收率为65％-85％。制备通法2 1-未取代(烃基)-2-溴甲基-5-乙酰氧基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(e)的制备首先按照制备通法1制得1-未取代(烃基)-2-甲基-5-乙酰氧基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(c)，然后按照下述方法制备。将化合物c(0.04mol)、催化量的过氧化苯甲酰、N-溴代丁二酰亚胺(NBS，0.042mol)加入到四氯化碳100mL中，加热回流6hr，反应毕，冷却至室温，析出固体，抽滤，用少量四氯化碳洗涤，水洗，甲醇洗，得化合物d即目标化合物1-a，收率为67％-80％。制备通法3 按照制备通法1中的步骤A制得3-氨基(烃基氨基)-2-丁烯酸酯(a)，然后按照步骤B的方法与取代的对苯醌发生反应，可制得1-未取代(烃基)-2-甲基-5-羟基-6-取代-1H-吲哚-3-羧酸乙酯(b)，然后按照步骤C、D的方法制得目标化合物1-a。
实施例1 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚步骤A1-环丙基-2-甲酰基-5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯的制备将1-环丙基-5-乙酰氧基-2-溴甲基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯91.8g(0.2mol)、六次甲基四胺56.0g(0.4mol)加入至冰醋酸150ml和水150ml的混合溶液中，加热回流2h。反应毕，加入70ml浓盐酸，加热回流15mins。反应毕，冷却至室温，二氯甲烷提取，合并有机层，水洗，10％碳酸钠溶液洗，水洗至中性，蒸干，得1-环丙基-2-甲酰基-5-乙酰氧基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯53.5g，收率76％。
步骤B1-环丙基-2-甲酰基-5-(3-氯丙氧基)-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯的制备在N，N-二甲基甲酰胺140ml中，加入1-环丙基-2-甲酰基-5-羟基-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯35.0g(0.10mol)，无水碳酸钾17g(0.12mol)，搅拌下，加热至80-85℃，向反应液中滴加1，3-溴氯丙烷12ml(0.12mol)，滴毕，80-85℃下反应1hr。将反应液倾入大量冰水中，析出大量固体，抽滤，水洗，干燥得1-环丙基-2-甲酰基-5-(3-氯丙氧基)-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯30.8g，收率72.1％。
步骤C5-环丙基-1-羟基-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚的制备将1-环丙基-2-甲酰基-5-[(3-氯)丙氧基]-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯14g(0.03mol)、水合肼4.1ml(0.06mol)加至冰醋酸50ml中，80-85℃反应2h。反应毕，冷至室温，抽滤，得1-环丙基-2-甲酰基-5-[(3-氯)丙氧基]-6-溴-1H-吲哚-3-羧酸乙酯6.5g，收率49.6％。
步骤D5-环丙基-1-氯-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚的制备将吡啶0.75ml(0.0093mmol)加至三氯氧磷65ml(0.71mol)中，搅拌10mins后，加入5-环丙基-1-羟基-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚6.5g(16.4mmol)，加热至80-90℃，反应3h。反应毕，将反应液倾入冰水中，二氯甲烷提取，合并，干燥，得5-环丙基-1-氯-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚4.6g，收率67.6％。
步骤E5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚的制备将5-环丙基-1-氯-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚10.4g(0.025mol)、3-氯-4-氟苯胺4.37ml(0.03mol)加至乙醇40ml中，加热回流5h，反应毕，将反应液冷却至室温，抽滤，干燥得5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚10.5g，收率80.5％。
步骤F5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚的制备将5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚10.5g(0.02mol)、四氢吡咯3.55g(0.05mol)和无水碳酸钾6.9g(0.05mol)加入N，N-二甲基甲酰胺80ml中，85-90℃反应6h。反应毕，降至室温，蒸去部分溶剂，将残余液倾入水中，析出固体，抽滤，水洗，干燥，即得目标化合物8.4g，收率75％。
MS[M+H]559.3；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.08(2H，s)，1.35(2H，d)，1.97(4H，s)，2.24(2H，s)，3.38(6H，m)，3.48(1H，m)，4.25(2H，s)，7.39(1H，t)，7.65(1H，.s)，7.96(1H，m)，8.02(2H，s)，9.30(1H，s). 对于化合物盐的制备，可将样品溶解于有机溶剂如醇、丙酮中，加入稍过量的有机酸或者无机酸乙醚溶液如盐酸乙醚溶液，搅拌，静置析晶，抽滤，即得化合物的盐。按照实施例1的方法，选择适合的原料，分别制得实施例2-29。
实施例2 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]545.2；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10(s，2H)，1.35(m，2H)，1.99(m，3H)，2.96(s，2H)，3.50(s，4H)，3.72(t，2H)，4.53(t，2H)，7.42(t，1H)，7.68(m，1H)，7.99(dd，1H)，8.09(s，1H)，8.10(s，1H)，9.34(s，1H)。
实施例3 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]561.2；实施例4 5-甲基-1-[(4-硝基苯基)氨基]-8-[(1-吡咯烷基)甲氧基]-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚盐酸盐 MS[M+H]419.2；实施例5 5-环丙基-1-[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]-8-[(甲基乙氨基)甲氧基]-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 MS[M+H]449.1；实施例6 5-甲基-1-[N-(4-氯苯基)-N-甲基氨基]-8-[2-(二甲氨基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]490.3；实施例7 5-甲基-1-[(4-甲基苯基)氨基]-8-[2-(二甲氨基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]455.1；实施例8 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]574.6；实施例9 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]575.4；实施例10 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]590.1；实施例11 5-环丙基-1-[(3，4-二氟苯甲基)氨基]-8-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-7-氟-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 MS[M+H]482.3；实施例12 5-乙基-1-苯氨基-8-[2-(二乙基氨基)乙氧基]-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 MS[M+H]404.3；实施例13 5-环丙基-1-[(3-氟-4-氯苯基)氨基]-8-[3-(二甲氨基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]533.6；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10(2H，s)，1.36(2H，d)，2.23(2H，s)，2.85(6H，s)，3.31(2H，t)，3.50(1H，m)，4.25(2H，s)，7.40(1H，t)，7.64(1H，s)，7.97(1H，m)，8.03-8.05(2H，d)，9.32(1H，s) 实施例14 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]573.5；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(2H，s)，1.36(2H，d)，1.78(6H，s)，2.25(2H，s)，2.96(2H，m)，3.28(2H，s)，3.50(3H，m)，4.25(2H，s)，7.41(1H，t)，7.65(1H，s)，7.97(1H，m)，8.03(2H，d)，9.32(1H，s). 实施例15 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-(二乙氨基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]561.1. 实施例16 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-(二甲氨基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]549.3；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(2H，t)，1.34(2H，s)，2.23(2H，s)，2.85(6H，s)，3.29(1H，s)，3.46(2H，m)，4.15(2H，s)，7.62-7.85(5H，m)，8.05(1H，s)，9.40(1H，s). 实施例17 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-溴-5h-哒嗪并[4，5-b]吲哚盐酸盐 MS[M+H]575.2；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.11(2H，s)，1.37(2H，d)，1.96(4H，s)，2.20(2H，s)，3.35(6H，s)，3.51(1H，m)，4.15(2H，s)，7.69(2H，d)，7.81(3H，d)，8.06(1H，s)，9.41(1H，s). 实施例18 5-环丙基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]543.3；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(2H，t)，1.36(2H，d)，1.97(4H，s)，2.23(2H，s)，3.41(6H，m)，3.51(1H，m)，4.25(2H，s)，7.40-7.46(2H，m)，7.79-7.85(1H，m)，8.02(1H，s)，8.06(1H，s)，9.34(1H，s) 实施例19 5-环丙基-1-[(3，4-二氟苯基)氨基]-8-[3-(二甲氨基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]517.2；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(2H，s)，1.36(2H，d)，2.24(2H，s)，2.85(6H，s)，3.30(2H，s)，3.51(1H，m)，4.26(2H，s)，7.37-7.47(2H，m)，7.80-7.87(1H，m)，8.03(1H，s)，8.06(1H，s)，9.34(1H，s) 实施例20 5-甲基-1-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-(二甲氨基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]539.1 实施例21 5-甲基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚盐酸盐 MS[M+H]531.2；实施例22 5-甲基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]518.6；实施例23 5-甲基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[3-(1-咪唑基)丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚盐酸盐 MS[M+H]514.4；实施例24 5-甲基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-(二甲氨基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚盐酸盐 MS[M+H]547.8；实施例25 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-(1-吡咯烷基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]573.6；实施例26 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-(1-哌啶基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]587.7；实施例27 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-(1-咪唑基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚盐酸盐 MS[M+H]570.5；实施例28 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-(3-噻唑啉基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]591.5；实施例29 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]618.6. 按照实施例1-29所制备化合物结构如下表所示
实施例30 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐按照实施例1的合成方法制得5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚，然后按照下列步骤制得目标化合物。
步骤G5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-(呋喃-2-基)甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚的制备将糠硫醇3.2g(0.03mol)、氢氧化钠1.2g(0.03mol)加至乙醇50ml中，搅拌溶解。然后向反应液中加入5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-(3-氯丙氧基)-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚13.1g(0.025mol)，加热回流2-3h。反应毕，将反应液倾入大量冰水中，析出固体，抽滤，干燥得目标化合物12.0g，收率80.3％。
步骤H5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐的制备在冰醋酸20ml中，加入二甲胺水溶液(33％)1.13ml(0.22mol)，甲醛水溶液(40％)0.4ml(0.14mol)和5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-(呋喃-2-基)甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚2.0g(0.0033mol)，加热至50-60℃反应6h。反应毕，冷至室温，加入20ml水，然后滴加稀氢氧化钠溶液调节pH至9，二氯甲烷提取，合并，干燥。减压蒸干后，将残余物溶于丙酮5ml中，然后向该溶液中滴加草酸0.5g(0.006mol)的丙酮溶液，搅拌30mins，静置，抽滤，得5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐1.6g，收率75.2％。
MS[M+H]660.2；按照实施例30的制备方法，采用适合的原料，制得实施例31-47的化合物。
实施例31 5-环丙基-1-[(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]746.5；实施例32 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]715.2；实施例33 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(甲基异丙基氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]688.2；实施例34 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]632.1；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10(2H，s)，1.36(2H，d)，2.68(6H，s)，2.97(2H，t)，3.50(1H，m)，4.01(2H，s)，4.29(2H，s)，4.35(2H，t)，6.43(1H，d)，6.61(1H，d)，7.41(1H，t)，7.61-7.65(1H，m)，7.93-7.98(2H，m)，8.06(1H，s)，9.33(1H，s) 实施例35 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]647.5；实施例36 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]673.4；实施例37 5-甲基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-哌啶基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 MS[M+H]661.4；实施例38 5-甲基-1-[(3-三氟甲基-4-氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-哌啶基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 MS[M+H]679.4；实施例39 5-甲基-1-[(3，4-二氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 MS[M+H]617.4；实施例40 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]673.4；实施例41 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]701.4；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.11(2H，s)，1.36(2H，d)，1.88(4H，s)，2.04(2H，m)，2.73(2H，t)，3.22(4H，s)，3.51(1H，m)，3.82(2H，s)，4.18(2H，t)，4.38(2H，s)，6.37(1H，d)，6.58(1H，d)，7.38(1H，d)，7.56(1H，t)，7.88(2H，d)，8.05(2H，s)，9.38(1H，s) 实施例42 5-环丙基-1-[(3-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]65 1.2；1H NMR(300 MHz，DMSO-d6)δ1.11(2H，s)，1.36(2H，d)，2.02(2H，m)，2.72(2H，t)，3.22(4H，s)，3.50(2H，m)，3.82(2H，s)，4.14(2H，t)，4.37(2H，s)，6.37(1H，d)，6.58(1H，d)，6.84(1H，t)，7.31-7.41(2H，m)，7.53(1H，d)，7.77(1H，s)，8.04(1H，s)，9.36(1H，s) 实施例43 5-环丙基-1-[(3-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]625.4；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10(2H，s)，1.36(2H，d)，2.03(2H，m)，2.68(6H，s)，2.72(2H，m)，3.51(1H，m)，3.83(2H，s)，4.14(2H，s)，4.29(2H，s)，6.39(1H，d)，6.60(1H，d)，6.84(1H，t)，7.32-7.38(2H，m)，7.53(1H，d)，7.75(1H，s)，8.03(1H，s)，9.36(1H，s) 实施例44 5-环丙基-1-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]689.2；实施例45 5-甲基-1-[(3-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]654.3；实施例46 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]674.2；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(2H，s)，1.34(2H，d)，1.78-1.86(4H，m)，2.60(2H，m)，2.68(6H，m)，3.50(1H，m)，3.80(2H，s)，4.14(2H，s)，4.28(2H，s)，6.36(1H，s)，6.59(1H，s)，7.40(1H，t)，7.58(1H，m)，7.89(2H，m)，8.05(1H，s)，9.30(1H，s) 实施例47 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[4-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]丁氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]700.2；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(2H，t)，1.35(2H，d)，1.79(2H，m)，1.88(6H，s)，2.60(2H，t)，3.21(4H，s)，3.50(1H，m)，3.79(2H，s)，4.14(2H，t)，4.35(2H，s)，6.34(1H，d)，6.56(1H，s)，7.39(1H，t)，7.59(1H，m)，7.89-7.94(2H，m)，8.03(1H，s)，9.33(1H，s) 实施例48 5-甲基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-哌啶基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚按照实施例30的制备方法，首先制得化合物5-甲基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-哌啶基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚。
在冰醋酸4ml中，加入5-甲基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-哌啶基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚1.0g(0.0016mol)、过硼酸钠0.24g(0.0016mol)，加热至60-65℃反应2h，反应毕，向反应液中滴加稀的氢氧化钠溶溶液调节pH至9左右，二氯甲烷提取，干燥，蒸干，得5-甲基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-哌啶基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚0.6g，收率60％。
MS[M+H]659.4；按照实施例48的制备方法，采用适合的原料，制得实施例49-64。
实施例49 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吗啉基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]704.1；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.07(m，2H)，1.35(m，2H)，2.81(m，4H)，3.26(m，1H)，3.51(m，2H)，3.68(m，4H)，3.97(m，2H)，4.29(d，1H)，4.48(d，1H)，4.60(m，2H)，6.52(d，2H)，7.43(t，1H)，7.68(s，1H)，8.00(dd，1H)，8.08(s，1H)，8.14(s，1H)，9.35(s，1H) 实施例50 5-甲基-1-[(3-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]615.2；实施例51 5-甲基-1-[(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]681.5；实施例52 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二乙氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]704.2；实施例53 5-环丙基-1-[(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]707.4；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10(m，2H)，1.35(m，2H)，2.20(m，2H)，2.69(s，6H)，2.98(m，2H)，3.51(m，1H)，4.19(d，2H)，4.36(m，4H)，6.55(d，1H)，6.67(d，1H)，7.36(d，2H)，7.69(d，2H)，7.88(s，1H)，8.05(s，1H)，9.35(s，1H) 实施例54 5-环丙基-1-[(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-哌啶基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]747.3；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10(m，2H)，1.35(m，2H)，1.45(m，2H)，1.69(m，4H)，2.09(m，2H)，3.05(m，6H)，3.51(m，1H)，4.17-4.37(m，6H)，6.54(d，1H)，6.68(d，1H)，7.36(d，2H)，7.69(d，2H)，7.89(s，1H)，8.06(s，1H)，9.35(s，1H) 实施例55 5-环丙基-1-[(4-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]762.4；实施例56 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]717.2；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.11(2H，s)，1.34(2H，d)，1.86(4H，s)，2.20(2H，m)，2.87-3.10(2H，m)，3.21(4H，s)，3.50(1H，m)，4.16-4.38(6H，m)，6.51(1H，d)，6.67(1H，d)，7.38(1H，d)，7.56(1H，t)，7.92(1H，d)，7.96(1H，s)，8.05(1H，s)，8.09(1H，s)，9.36(1H，s) 实施例57 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基-4-氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]709.3；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(2H，d)，1.36(2H，d)，2.22(2H，m)，2.68(6H，s)，2.93-3.04(2H，m)，3.51(1H，m)，4.17-4.38(6H，m)，6.54(1H，d)，6.70(1H，d)，7.51(1H，t)，8.01(1H，m)，8.06(1H，s)，8.10(1H，s)，8.14(1H，m)，9.34(1H，s) 实施例58 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]717.2；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.06-1.11(2H，m)，1.29-1.36(2H，m)，1.86(4H，s)，2.18(2H，m)，2.92-3.01(2H，m)，3.20(4H，s)，3.52(1H，m)，4.18(2H，t)，4.28-4.31(2H，m)，4.39(2H，s)，6.52(1H，d)，6.67(1H，d)，7.68(2H，d)，7.75(2H，t)，7.93(1H，d)，8.06(1H，s)，9.42(1H，s) 实施例59 5-环丙基-1-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]733.5；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.11(2H，s)，1.36(2H，d)，1.88(4H，s)，2.03(2H，m)，2.73(2H，t)，3.22(4H，s)，3.52(1H，m)，3.82(2H，s)，4.15(2H，t)，4.37(2H，s)，6.37(1H，d)，6.58(1H，d)，7.01(1H，d)，7.44(1H，t)，7.60(1H，d)，7.71(1H，s)，7.82(1H，s)，8.04(1H，s)，9.37(1H，s) 实施例60 5-环丙基-1-[(3，5-双三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]759.4；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.11(2H，s)，1.38(2H，d)，2.23(2H，m)，2.69(6H，s)，2.92-3.06(2H，m)，3.52(1H，m)，4.17-4.38(6H，m)，6.54(1H，d)，6.69(1H，d)，7.66(1H，s)，8.07(1H，s)，8.13(1H，s)，8.47(2H，s)，9.40(1H，s) 实施例61 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]703.6；实施例62 5-环丙基-1-[(4-三氟甲基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]718.3；实施例63 5-环丙基-1-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]693.4；实施例64 5-环丙基-1-[(3-三氟甲氧基苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(1-哌啶基)甲基]呋喃-2-基]甲基亚磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]733.4；实施例65 5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲基磺酰基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]678.2；按照实施例49的方法制备得到5-环丙基-1-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-8-[2-[[5-[(二甲氨基)甲基]呋喃-2-基]甲硫基]乙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚，然后将该化合物12.9g(2.0mmol)加入冰醋酸30mL中，搅拌使其溶解，室温下滴加30％的双氧水0.6g(2.8mmol)，反应24h。减压蒸干。将残余物加入少量水稀释，用稀氢氧化钠溶液调节pH到9，二氯甲烷提取，合并有机相，水洗，干燥，蒸干，得目标化合物9.17g，收率67.8％。
按照实施例65的方法制得实施例66-67。
实施例66 5-环丙基-1-[(3-三氟甲基苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚草酸盐 MS[M+H]733.4；实施例67 5-环丙基-1-[(3，5-二氟苯基)氨基]-8-[3-[[5-[(1-吡咯烷基)甲基]呋喃-2-基]甲基磺酰基]丙氧基]-7-溴-5H-哒嗪并[4，5-b]吲哚 MS[M+H]701.4。
按照实施例30-67所制备化合物的结构如下表
药效学试验体外抗肝癌和纤维肉瘤肿瘤活性测试 (1)将人肝癌细胞系Bel-7402、人纤维肉瘤细胞HT-1080细胞和人肺腺癌A549细胞复苏并传代2-3次稳定后，用胰蛋白酶溶液(0.25％)使其从培养瓶底部消化下来。将细胞消化液倒入离心管中而后加入培养液以终止消化。将离心管在1300r/min下离心3mins，轻轻弃去上清液后加入5mL培养液，吹打混匀细胞，吸取10uL细胞混悬液加入细胞计数板中计数，调整细胞浓度为104个/孔。96孔板中除A1孔为空白孔不加细胞外，其余皆加入100uL细胞混悬液。将96孔板放入培养箱中培养24h。
(2)用50μl二甲基亚砜溶解受试样品，然后加入适量培养液，使样品溶解成2mg/mL药液。然后在24孔板中将样品稀释为16，8，4，2，1μg/mL。每个浓度加入3孔，其中周围两行两列细胞长势受环境影响较大，只作为空白细胞孔使用。将96孔板放入培养箱中培养24h。
(3)将96孔板中带药培养液弃去，用磷酸缓冲溶液(PBS)将细胞冲洗两遍，在每孔中加入MTT(四氮唑)(0.5mg/mL)100uL放入培养箱中4h后，弃去MTT溶液，加入二甲基亚砜100uL。在磁力振荡器上振荡使存活细胞与MTT反应产物甲臜充分溶解，放入酶标仪中测定结果。通过Bliss法可求出药物IC50值。
化合物的体外抑制肿瘤细胞活性结果见下表从上述试验结果可以清楚地看出，本发明所要保护的通式(I)的化合物，具有良好的体外抗肿瘤活性，相当或者优于已上市药物Iressa和顺铂。

1、哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于为通式I的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物
其中
R1为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基；
X为氢、卤素原子；
A为氢、C1-C4烷基；
Z为一个直接键或C1-C6亚烷基；
Ar1为苯基、萘基或5-10元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-4个选自Q、N和S的杂原子，且Ar1可任选1-3个相同或不同的R5取代；
m为1-6之间的整数；
Q为-Y-R2-Ar2，或者为
Y为-S-，
R2为直接键、C1-C6亚烷基；
Ar2为苯基、萘基或5-10元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-4个选自O、N和S的杂原子，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代；
R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢、氨基、C1-C10烷基、C3-C7环烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代；
或R3和R4与和它们所连接的氮原子一起形成胍基、5-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述杂环基和杂芳基除了与R3和R4连接的氮原子外，可以含有1-4个选自N、O和S的杂原子，除了R3和R4所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基和杂芳基可以被1-3个相同或不同的R5任选取代；
R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N，N-二C1-C4烷基氨基、(C1-C4)烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C3亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基和硝基的取代基；
R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基或者R6为
R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R7和R8连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1-3个相同或不同的R5任选取代。
2、根据权利要求1所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于通式I衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物中，
R1为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基；
X为氢、卤素原子；
A为氢、C1-C4烷基；
Z为一个直接键或C1-C4亚烷基；
Ar1为苯基，且Ar1可任选1-3个相同或不同的R5取代；
m为1-6之间的整数；
Q为-Y-R2-Ar2，或者为
Y为-S-，
R2为直接键、C1-C6亚烷基；
Ar2为苯基、萘基或5-6元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-3个选自Q、N和S的杂原子，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代；
R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢、氨基、C1-C10烷基、C3-C7环烷基、C2-C10烯基和C2-C10炔基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代；
或R3和R4与和它们所连接的氮原子一起5-10元杂环基，所述杂环基除了与R3和R4连接的氮原子外，可以含有1-4个选自N、O和S的杂原子，除了R3和R4所连接的氮原子外，所述杂环基任选包括1或2个碳碳双键或叁键，所述杂环基可以被1-3个相同或不同的R5任选取代；
R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N，N-二C1-C4烷基氨基、(C1-C4)烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C3亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基、硝基的取代基；
R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C4-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基，或者R6为
R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，它们可以被1-3个相同或不同的R5任选取代，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R7和R8连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1-3个相同或不同的R5任选取代。
3、根据权利要求2所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于通式I衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物中
R1为氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基；
X为氢、卤素原子；
A为氢；
Z为一个直接键；
Ar1为苯基，且Ar1可任选1-3个相同或不同的R5取代；
m为1-4之间的整数；
Q为-Y-R2-Ar2，或者为
Y为-S-，
R2为C1-C4亚烷基；
Ar2为5-6元杂芳基，所述杂芳基可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代；
R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C10烷基、C3-C7环烷基；
或R3和R4与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环基，所述杂环基除了与R3和R4连接的氮原子外，可以含有1-4个选自N、O和S的杂原子，所述杂环基可以被1-3个相同或不同的R5任选取代；
R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N，N-二C1-C4烷基氨基、(C1-C4)烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C3亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基、硝基的取代基；
R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1--C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基，或者R6为
R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成5-10元饱和杂环基，所述饱和杂环基除了与R7和R8连接的氮原子外，可以含有1-3个选自O、N和S的杂原子，可以被1-3个相同或不同的R5任选取代。
4、根据权利要求3所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于通式I衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物中
R1为氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基；
X为氢、卤素原子；
A为氢；
Z为一个直接键；
Ar1为苯基，且Ar1可任选1-3个相同或不同的R5取代；
m为1-4之间的整数；
Q为-Y-R2-Ar2，或者为
Y为-S-，
R2为C1-C4亚烷基；
Ar2为呋喃、噻吩、吡咯，且Ar2可任选1-3个相同或不同的R6取代；
R3和R4相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基；
或R3和R4与和它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基，哌啶基、吗啉基，噻唑啉基和N-(C1-C4)烷基哌嗪基；
R5为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基、C1-C3亚烷基二氧基，以及选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、咪唑烷基和吡唑烷基的饱和杂环基，并且该饱和杂环基可以带有1-2个选自氧代、羟基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基、硝基的取代基；
R6为氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、氨基、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、N-C1-C4烷基氨基、N，N-二C1-C4烷基氨基、C1-C4烷基硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基甲基、C1-C4烷基酰基、氨基甲酰基、N-C1-C4烷基氨基甲酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基甲酰基、氨基磺酰基、N-C1-C4烷基氨基磺酰基、N，N-二C1-C4烷基氨基磺酰基，或者R6为
R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、噻唑啉基和N-烷基哌嗪基。
5、根据权利要求1或2或3或4所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于X为溴原子。
6、根据权利要求1或2或3或4或5所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于R1为甲基、环丙基。
7、根据权利要求1或2或3或4或5或6所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于Q为-Y-R2-Ar2，R2为亚甲基，Ar2为呋喃基，且在5位上被
取代；R7、R8相同或不同，分别独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基，或R7和R8与和它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、噻唑啉基和N-(C1-C4)烷基哌嗪基。
8、根据权利要求1或2或3或4或5或6所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于Q为-Y-R2-Ar2，R2为亚甲基，Ar2为呋喃基，且在5位上被
取代；-NR7R8选自二甲氨基、甲基异丙基氨基、二乙氨基、吡咯烷基、N-甲基哌嗪基、哌啶基和吗啉基。
9、根据权利要求1或2或3或4或5或6或7或8中所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于Y为-S-，
10、根据权利要求1所述的哒嗪并吲哚类衍生物，其特征在于通式I衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物可以是

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