专利名称:糖抗原的糖基神经酰胺佐剂的制作方法疫苗常常包含佐剂以增强免疫活性。已知佐剂的例子包括铝盐、水包油乳剂、皂苷类、细胞因子、脂质和CpG寡核苷酸。目前,仅有铝盐和单磷酰基脂质MF59 被批准用于人。 然而,铝盐的安全性受到关注,并且与一些抗原不相容。因此,需要开发其它佐剂。α -半乳糖基神经酰胺(α -GalCer)是糖脂,更具体说是糖基神经酰胺,最初分离自海绵动物[1]。MHC I类-样分子⑶Id将α-GalCer递呈到未变异的天然杀伤T细胞上,起初研究α-GalCer诱导天然杀伤T细胞对抗肿瘤细胞的反应的能力[2]。未变异的天然杀伤T细胞也能诱导B细胞活化,增强B细胞增殖和抗体产生[3,4]。近年来证明, α -GalCer能用作各种共同给予的蛋白质抗原的佐剂[5]。已证明,α -GalCer与经辐射的子孢子或表达疟抗原的重组病毒共同给予能提高小鼠的保护性抗疟免疫力水平W]。也证明,α-GalCer可用作编码HIV-I gag和env基因的DNA疫苗的佐剂[7]。然而,并非所有疫苗都含有蛋白质抗原。几种市售疫苗含有糖抗原。例如, Pneumovax 是含有23种肺炎球菌血清型的糖抗原的疫苗。Mencevax 和Menomune 是含有脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitidis) A, C、Y和W-135的糖抗原的脑膜炎球菌疫苗。因此,需要将α-GalCer的佐剂应用延伸至糖抗原。尽管α -GalCer成功用作DNA和蛋白质抗原的佐剂,但本发明者惊讶地发现,它不能用作一些糖抗原的佐剂。相反,发现α-GalCer与这些抗原一起给予会导致相对于无佐剂对照抗体滴度显著降低。本发明的目的是克服存在α-GalCer时抑制抗-糖抗体应答反应的问题。
令人惊讶地发现,如果将糖抗原偶联于运载体可逆转α -GalCer存在下对抗_糖免疫应答的此种抑制,甚至可以增强对糖抗原的免疫应答。因此,本发明提供了一种组合物,其包含(a)偶联于运载体的糖抗原;和(b) α-糖基神经酰胺佐剂。α -糖基神经酰胺佐剂本发明组合物中包含的佐剂可以是本领域已知的任何合适α -糖基神经酰胺。该 α -糖基神经酰胺佐剂优选为式(I)化合物本发明提供了含有以下组分的组合物和药盒(a)偶联于运载体的糖抗原;和(b)α-糖基神经酰胺佐剂。本发明还提供了利用该组合物进行治疗的方法。已发现,可通过将糖偶联于运载体逆转α-糖基神经酰胺对抗-糖免疫应答的抑制。
糖抗原的糖基神经酰胺佐剂制作方法
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