5-苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物及其制备方法和用途制作方法

向明礼, 罗有福, 陈俐娟, 魏于全

2011年2月16日

2010年11月3日

2010年5月27日

四川大学

A61K31/426GK101973957SQ201010530519

苯亚 噻唑 烷二酮 甲基

式I所示的5 苯亚甲基 2，4 噻唑烷二酮衍生物其中，R1为 H或 CmH(2m+1)；R2为R3为 H、 F、 Cl、 Br、 CF3、 CmH(2m+1)、 OCmH(2m+1)、 COCmH(2m+1)；m＝1～8、n＝1～5、x＝1～4、y＝1～8FDA0000030681350000011.tif,FDA0000030681350000012.tif,FDA0000030681350000013.tif2.根据权利要求1所述的5-苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于3.根据权利要求1所述的5-苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物，其特征在于氓为-H4.式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤A、R1R2取代氨基与氯乙酰氯在三乙胺的存在下反应得到2-氯-N-R1R2-乙酰胺；B、2-氯-N-R1R2-乙酰胺与对羟基苯甲醛在碳酸钾、碘化钾催化下得到2-(4_醛基苯 氧)-N-R1R2-乙酰胺；C、2-(4-醛基苯氧)-N-R1R2-乙酰胺与β-丙氨酸和2，4-噻唑烷二酮反应得到式I所 示化合物；R1 为-H 或-CmH5.式I所示的5-苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物在制备治疗免疫性疾病药物中的用途，6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述免疫性疾病为急性肝炎、类风湿性关 节炎、系统性红斑狼疮、肺纤维化

本发明属于化学医药领域，特别涉及5-苯亚甲基-2，4-噻唑烷二酮衍生物及其制 备方法和用途目前已上市的2，4_噻唑烷二酮类(TZDs)药物如曲格列酮(troglitazone)、罗格 列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、环格列酮(ciglitazone)等主要用于治 疗糖尿病近几年研究发现TZDs在治疗心血管疾病、抑制牛皮癣、抗肿瘤方面也显示出较 好的医疗价值抗动脉粥样硬化是TZDs对心血管最突出的作用，TZDs抗动脉粥样硬化的直接效 应包括增加一氧化氮的生物利用度，减少白细胞和内皮细胞的相互作用，减少血管平滑肌 细胞的迁移和增殖及巨噬细胞中胆固醇的外流等曲格列酮是AMP激酶的活化剂，对角质化细胞的增殖也有抑制作用该药可改 善器官培养的牛皮癣皮肤的组织学特征，临床试验表明，部分患者服用曲格列酮后其牛 皮癣症状有实质性的改善Bhagavathula等合成了一种对PPAR γ有高亲和力的化合物 BP-1107(式 a)用于人皮肤的 SCID(severe-combined immunodeficient)鼠移植模型进 行试验，在体外试验中发现BP-1107是有效的角质化细胞生长抑制剂，显著降低了移植到 SCID鼠的人牛皮癣皮肤的超常增生