权利要求
1.如式I所示的2,4-2羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物, 2.如权利要求1所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,其中R1为取代的吡啶基,该取代基为C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或卤素3.如权利要求2所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,该取代基为C1~C4烷基或卤素4.如权利要求1所述的2,4_二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,其中R2为-H、卤素或C1~C6烷基氧基5.如权利要求4所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,R2为-H、卤素或C1~C4烷基氧基6.如权利要求5所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,R2S-H、-F或C1-C4烷基氧基7.如权利要求1所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,其中R3为-H、C1~C6烷基、C1~C6烷基氧基、C1~C6烷基酯、C2~C6烯基、C2~C6炔基、取代苯基取代的C1~C6烷基或取代的苄基,该取代基为-H、C1~C6烷基、卤素取代的C1~C6烷基、C1~C6烷氧基或-CN8.如权利要求7所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,R3为-H、C1~C4烷基、C1~C4烷基氧基、C1~C4烷基酯、C2~C4烯基、C2~C4炔基、取代苯基取代的C1~C4烷基或取代的苄基,该取代基为-HX1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或-CN9.如权利要求8所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,R3为-H、C1~C4烷基、C2~C4烯基、C2~C4炔基或取代苯基取代的C1~C4烷基,该取代基为-H、C1~C4烷基或-CN10.如权利要求9所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,R3为-H、C1~C4烷基、C2~C4烯基、C2~C4炔基或取代苯基取代的C1~C4烷基,该取代基为-H或-CN11.如权利要求1所述的2,4_二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,其中R4为-H、C1~C6烷基、C1~C6烷基氧基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、取代苯基取代的C1~C6烷基,该取代基为-H、C1~C6烷基、卤素取代的C1~C6烷基、C1~C6烷氧基、羟基、-CN、C2~C6烯基、卤素或C1~C6氧擬基12.如权利要求11所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,R4为-H、C1~C6烷基、C2~C6烯基、C2~C6炔基、取代苯基取代的C1~C6烷基,该取代基为-HX1~C6烷基、_CN、C2~C6烯基、卤素或C1~C6氧擬基13.如权利要求12所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,R4为-H、C1~C4烷基、C2~C6烯基、C2~C4炔基、取代苯基取代的C1~C4烷基,该取代基为-HX1~C4烷基、_CN、C2~C4烯基、卤素或C1~C4氧擬基14.如权利要求13 所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,R4为-H、C1~C4烷基、C2~C6烯 基、C2~C4炔基、取代的苄基,该取代基为-H、C1~C4烷基、-CN、C2~C4烯基、-F、-Br或C1~C4氧羰基15.如权利要求1所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物,其特征在于,所述2,.4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物为N-(2-(4-(2,4-二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,.2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-尼克酰胺、N- (2- (4- (2,4- 二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-吡啶酰胺、N-(2-(4-(2,4-二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-吡啶甲酰胺、4-氯-N- (2- (4- (2,4-二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶_6_基)-苯氧基)乙基-吡啶酰胺、N-(2-(4-(2,.4-二羟基_2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶_6_基)-苯氧基)乙基-3-甲基-吡啶甲酰胺、2,6- 二氯-N- (2- (4- (2,4- 二羟基 _2,3,4,5 四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-5-氣尼克酸胺、N- (2- (2_氣_4_ (2,4- 二羟基-2, 3,4,5四氧-1H-吡略[3, 2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-吡啶甲酰胺、N- (2- (4- (2,4- 二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-2-乙氧苯氧基)乙基)_吡啶酰胺、N-(2-(4-(2,4-二羟基-2,.3,4,5四氢-1H-吡咯[3, 2-d]嘧卩定-6-基)-2-氟苯氧基)乙基)-吡唳酸胺、2,6- 二氯-N-(2-(2-溴-4-(2,4-二羟基-2,3,4,5 四氢-1H-吡咯[3, 2-d]嘧啶-6-基)_2_ 乙氧基苯氧基)乙基-5-氟尼克酰胺、N- (2- (4-(1-(4-氟苯甲基)-2,4- 二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-尼克酰胺、N-(2-(4-(l-(4-溴苯甲基)-2,4-二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3, 2-d]嘧啶_6_基)-苯氧甲基)乙基-尼克酰胺、N-(2-(4-(1-(4-甲苯甲基)-2,4_ 二羟基_2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2_d]嘧啶-6-基)_苯氧甲基)乙基-尼克酰胺、乙基-4-((6-(4-(2-(尼克酰胺基)乙氧基)苯基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶_1_基)甲基)苯酸盐、N-(2-(4-(2,4-二羟基-1-丙炔基_2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶_6_基)-苯氧基)乙基-尼克酰胺、N- (2- (4- (I,3- 二甲基-2,4- 二羟基-2,3,4,5 四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶 _6_ 基)-苯氧基)乙基_尼克酸胺、N- (2- (4-(1-稀丙基_2,4_ 二羟基-2,3,4,5四氧-1H-吡略[3, 2-d]喃唳_6_基)-苯氧基)乙基-尼克酸胺、N- (2- (4-(1, 3 二稀丙基-2,4- 二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-尼克酰胺、N-(2-(4-(1,3-甲基丁烯基-2,4-二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3, 2-d]嘧啶_6_基)-苯氧基)乙基-尼克酰胺、N- (2- (4- (1-乙基-2,4- 二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶_6_基)-苯氧基)乙基-尼克酸胺、N-(2_ (4_ (1-丁烯基-2,4_ 二羟基-2, 3,4, 5四氧-1H-吡略[3,2_d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-尼克酰胺,N-(2-(4-(1-烯丙基-3-甲基-2,4-二羟基-2,.3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基-尼克酰胺、N-(2-(4-(1-烯丙基-3-(苯氛基)-2,4- 二羟基-2,3,4,5四氧-1H-吡略[3, 2-d]嘧淀-6-基)-苯氧基)乙基-尼克酸胺、N-(2-(4-(2,4_ 二羟基-1, 3_ 二丙炔基-2, 3,4, 5四氧-1H-吡略[3,2-d]嘧啶-6-基)-乙氧苯氧基)乙基-尼克酰胺、N-(2-(4-(1-(2-苯氰基)-2,4-二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶_6_基)-乙氧苯氧基)乙基-尼克酰胺、2,6-二氯-N-(2-(4-(2,4-二羟基-2,3,4,5 四氢-1H-吡咯[3,2_d]嘧啶 _6_ 基)-苯氧基)乙基_5_氣尼克酸胺、2_氣-N- (2- (4- (2,4_ 二羟基-2, 3,4, 5四氧-1H-吡略[3, 2-d]喃啶-6-基)-苯氧基)乙基-4-硝基苯甲酰胺、N- (2- (4-(2,4- 二羟基-2,3,4,5四氢-1H-吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基)-4-甲基苯甲酰胺或N-(2-(4-(2,4-二羟基-2,.3,4,5四氢-1H-[吡咯[3,2-d]嘧啶-6-基)-苯氧基)乙基_4,5,6三甲氧基-苯甲酰胺16.如权利要求1-15任一项所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法,其特征在于,包括下列步骤 双取代产物中间体的合成 a、6-甲基尿嘧啶在浓硫酸和浓硝酸存在下引入硝基,生成5-硝基-6甲基尿嘧啶; b、在氢化钠和N,O-双(三甲基硅基)乙酰胺存在下,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,在5-硝基-6甲基尿嘧啶的I位N和3位N上引入相同取代基R3和R4得到双取代5-硝基-6甲基尿嘧啶衍生物 17.一种药物组合物,由权利要求1至15中任一项所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物添加药学上可接受的辅料制备而成18.如权利要求1-15任一项所述的2,4_二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物在制备治疗和/或预防下列疾病的药物中的用途糖尿病、II型糖尿病、高血糖、肥胖症、异常脂血症、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低HDL和高LDL水平、低葡萄糖耐受性、胰岛素抗性、质脂病症、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化及其后遗症,血管再狭窄、肠易基综合征,肠炎疾病、其它炎症、胰腺炎、腹部肥胖症、神经性病变、视网膜病、肾病、神经病、X综合征、卵巢雄激素过多症或其它具有胰岛素抗性的疾病19.如权利要求1-15任一项所述的2,4-二羟基吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物在制备治疗和/或预防下列疾病的药物中的用途肥胖症、II型糖尿病