专利名称：油酰乙醇胺及其衍生物的新用途的制作方法脂肪肝(Fatty Liver Disease，FLD)是慢性肝病、肝硬化最常见的原因之一，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，它在我国都市人口中的体检比例高达25%。脂肪肝的发生与肥胖及代谢性综合症有密切关联，数据显示，在肥胖人群中脂肪肝患病率高达74%。脂肪肝是指肝细胞内蓄积大量脂滴，通常是甘油三酯(Triglycerol)，其发生是由于各种原因引起的肝细胞内游离脂肪酸(Free FattyAcid,FFA)增加，促进肝细胞合成甘油三酯并储存在肝细胞内，导致脂肪在肝细胞内沉积。非酒精型脂肪性肝炎(Non-Alcoholic Steatohepatitis, NASH)是由非酒精型脂肪肝(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)诱发的肝脏炎症。近几年国外许多研究发现，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的病理机制与白色脂肪组织炎性反应相关联。在肥胖刺激下脂肪细胞发生巨噬细胞浸润，促进脂肪细胞释放游离脂肪酸和炎症因子，通过门脉循环进入肝脏而诱发炎症发生。越来越多的研究表明，脂肪组织不只是能量储存库， 更是机体的一个重要内分泌器官，可产生并释放脂肪因子如脂联素(Adiponectin)、瘦素 (Leptin)等多种生物活性物质通过血液循环系统进入肝脏而起调节代谢作用。因此同时靶点于肝脏细胞和脂肪细胞对阐述NASH的发生机制、以及预防肝硬化的发生具有非常重要的意义，也是成为从始动环节有效治疗NASH的新目标。油酰乙醇胺(Oleoylethanolamide，0ΕΑ)是已经鉴别出的能有效激活细胞核受#-fl^iLBI曾 1115^ # -alpha MM (Peroxisome Proliferator-ActivatedReceptor alpha, PPAR-α )的少数内源性配体，并且对其具有极高的亲合性。油酰乙醇胺已被证明可以调节脂类代谢、减少食物摄取和体重增加。然而，将油酰乙醇胺及其类似物用于制备消炎药尚未见报道。
本发明的目的在于提供一种油酰乙醇胺及其衍生物的新用途。本发明一方面，提供了一种油酰乙醇胺及其衍生物在制备消炎药方面的用途。本发明另一方面，提供了一种油酰乙醇胺及其衍生物在制备预防或治疗脂肪性肝炎的药物中的用途。本发明再一方面，提供了一种油酰乙醇胺及其衍生物在制备预防或治疗非酒精型脂肪性肝炎的药物中的用途。本发明再一方面，提供了一种具有预防或治疗脂肪性肝炎作用的产品(组合物)。本发明的技术方案是一种如通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，在制备消炎药中的用途； 4式中η为0-5之间的整数；a加b之和为0-4，且a、b为整数；R1和&分别独立选自氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6酰基、 取代或未取代的芳基；脂肪酸部分和链烷醇酰胺(例如乙醇胺)部分最多有四个氢原子可被甲基或双键取代。优选的，所述式(I)中η为1-3之间的整数；a加b之和为1-3，且a、b为整数；R1和&分别独立选自氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6酰基；脂肪酸部分和链烷醇酰胺(例如乙醇胺)部分最多有四个氢原子可被甲基或双键取代。进一步优选的，所述式(I)中氓和1 2分别独立选自取代或未取代WC1-C3烷基、 取代或未取代Wc1-C3酰基。更优选的，所述式(I)化合物的脂肪酸部分为油酸、反油酸或棕榈酸，如油酰乙醇胺、反油酰乙醇胺或棕榈酰乙醇胺。其中，油酰乙醇胺(OEA)的化学结构式如下H 更优选的，所述(I)化合物为下式之-
OR0
(R) 1，-甲基


本发明公开了油酰乙醇胺(Oleoylethanolamide, OEA)及其衍生物的新用途，即一种如通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，在制备消炎药中的用途。本发明的发明人发现在脂肪肝的细胞实验模型中，OEA对细胞炎症反应有明显的抑制作用。更重要的是，作为一种机体内的内源性脂质，OEA在控制脂肪肝引发的肝脏炎症水平的同时，其副作用微乎其微。这一点使OEA作为消炎药以及在脂肪性肝炎的治疗中，特别是在非酒精型脂肪性肝炎的治疗中，有更广阔的应用前景。