专利名称：N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物及其制备方法及应用的制作方法在各类疾病中，癌症对人类生命的威胁最大，是导致病人死亡的头号杀手。在各类癌症中，白血病、卵巢癌及肝癌是发病率很高的三大常见恶性肿瘤，因此，设计研发能够有效地抑制白血病、卵巢癌及肝癌细胞增殖，使其迅速凋亡的药物非常有意义。白血病是当今世界上死亡率最高的疾病之一，对人类的健康造成了严重的威害， 我国白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。慢性白血病，是临床上起病及发展相对缓慢的白血病，分为慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病。慢性髓细胞性白血病，简称慢粒(Chronic Myelognous Leukemia，CML)，慢性髓细胞性白血病中的细胞系K562，因为其自身凋亡的抵抗力比其他细胞系强，因此在白血病的治疗过程中，抑制K562细胞的增殖是非常重要的手段。由于现有技术没有理想的高效抑制K562细胞增殖的药物，慢性髓细胞性白血病难以治愈。因此发明一种具有高效抑制白血病K562细胞增殖活性的新药先导化合物是十分必要的。卵巢癌是女性最常见的肿瘤之一，据资料统计，卵巢癌发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位，卵巢癌严重影响妇女身心健康甚至危及生命。卵巢癌中的细胞系 H0-8910，其自身凋亡的抵抗力在卵巢癌的所有细胞系中是比较强的，因此能否有效抑制卵巢癌H0-8910细胞系增殖成为衡量卵巢癌治疗效果的重要标志，为此寻找出能有效抑制卵巢癌H0-8910细胞增殖的药物已成为药物创制和研发领域中研究的热点之一。原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，虽然全球的肝癌发病率在各种肿瘤中位列第8位，其死亡率却排在第4位。我国由于HBV肝炎和相关肝炎后肝硬化病人众多， 致使肝癌的发病率和病死率明显高于世界平均水平，全球50%以上的肝癌发生在中国。肝癌中的细胞系SMMC-7721，其抵抗凋亡的能力比其他肝癌细胞系强，因此发明一种具有高效抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖活性的新药先导化合物对治愈肝癌是十分必要的。
本发明目的在于提供一种N-取代四氢吡啶连吲哚类新化合物。本发明提供N-取代四氢吡啶连吲哚类新化合物的制备方法。本发明还将上述N-取代四氢吡啶连吲哚类新化合物用于制备治疗白血病、卵巢癌或肝癌的药物。本发明目的是这样实现的N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物，用通式⑴表示本发明涉及化学和医药化学领域，公开了一种结构如式(I)的N-取代四氢吡啶连吲哚类化合物，能有效抑制白血病K562、卵巢癌HO-8910及肝癌SMMC-7721细胞增殖。制备方法为将取代胺与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺；在醇钠作用下发生Dieckmann缩合，在酸的作用下水解脱羧得到N-取代哌啶-4-酮；将所得产物与吲哚或取代吲哚进行缩合反应。本发明工艺简单，易于生产，可用于制备治疗白血病、卵巢癌或肝癌的药物。