专利名称：四氢吡啶并吡喃衍生物、其制备方法及应用的制作方法白血病、卵巢癌及肝癌是发病率很高的三大常见恶性肿瘤，因此，设计研发能够有效地抑制白血病、卵巢癌及肝癌细胞增殖，使其迅速凋亡的药物具有重大的意义。白血病是一类造血干细胞克隆性疾病。好发于青少年，其发病率排在青少年肿瘤的第一位，所以对人类的危害更为明显和突出。慢性白血病，是临床上起病及发展相对缓慢的白血病，分为慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病。慢性髓细胞性白血病中的细胞系K562，因为其自身凋亡的抵抗力比其他细胞系强，因此在白血病的治疗过程中，抑制 K562细胞的增殖是非常重要的手段。由于现有技术没有理想的高效抑制K562细胞增殖的药物，慢性髓细胞性白血病难以治愈。因此发明一种具有高效抑制白血病K562细胞增殖活性的新药先导化合物是十分必要的。卵巢癌是女性最常见的肿瘤之一，卵巢癌发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。因此研发有效治疗卵巢癌细胞增殖的药物已成为药物创制和研发领域中研究的热点之一。肝癌是死亡率仅次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤。肝癌中的细胞系 SMMC-7721，其抵抗凋亡的能力比其他肝癌细胞系强，因此发明一种具有高效抑制肝癌 SMMC-7721细胞增殖活性的新药先导化合物是治愈肝癌的关键所在。
因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可以同时抑制白血病K562细胞、卵巢癌MDR-MB-231细胞及肝癌SMMC-7721细胞的增殖的四氢吡啶并吡喃衍生物。同时提供该衍生物的制备方法以及应用。本发明的技术方案是式⑴所示四氢吡啶并吡喃衍生物本发明提供了一种四氢吡啶并吡喃衍生物及其制备方法。该方法是将取代胺(a)与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺(b)，(b)在醇钠作用下发生Dieckmann缩合，和酸作用下水解脱羧得到N-取代哌啶-4-酮(d)，(d)的两个活泼亚甲基与两分子芳香醛进行反应脱去两分子水得到N-取代-3，5-双苄叉基哌啶-4-酮(e)；(e)和丙二氰在正丁醇中回流加热即得通式为(I)的最终产物。本发明工艺简单、便于规模生产，所得产物对白血病K562、卵巢癌HO-8910及肝癌SMMC-7721细胞的增殖有很好的抑制作用。