专利名称：磺胺嘧啶钠的新用途的制作方法蚕业在国民经济中占有重要地位。在影响目前我国蚕丝业总体经济效益的诸多因 素中，蚕病危害是主要因素之一。据不完全统计，我国目前蚕病损失率在15%左右，按目前 我国年产茧44万吨计，每年因蚕病损失蚕茧高达6万吨左右，价值8亿元以上，而因蚕病危 害导致茧丝质量低下，给整个行业造成的损失就更加难以估量。常见蚕病中，细菌病是长期存在且危害严重的病害之一，其损失率占蚕病损失率 的20%以上，由于它的易发性、复杂性及危害的严重性，对细菌病的有效防治，历来都是蚕 病防治研究领域的重点。灵菌败血病和黑胸败血病都是常见的蚕病。目前市场上，治疗蚕 灵菌败血病常用药物为盐酸环丙沙星，治疗蚕黑胸败血病的药物为硫氢酸红霉素。一方面， 盐酸环丙沙星对蚕灵菌败血病的治疗效果不是很好，浓度为200mg/L时，治疗效果只达到 85. 59% ；另一方面，由于蚕经常同时患上蚕灵菌败血病和黑胸败血病，而市场上未有能够 同时预防或治愈两种病的药物。磺胺嘧啶钠常用于治疗细菌引起的动物疾病。如专利号为CN101829124A公开了 一种兽用复方磺胺嘧啶钠注射液及其制备方法，这种注射液用于治疗牛、猪、禽、犬、猫和水 生动物的敏感细菌及支原体所致的感染性疾病等。
本发明的技术方案是提供一种磺胺嘧啶钠的新用途，以及一种用于预防或治疗家 蚕细菌病的药物组合物。本发明提供的磺胺嘧啶钠的新用途是指磺胺嘧啶钠在预防或治疗蚕灵菌败血病 药物中的用途。磺胺嘧啶钠在预防或治疗蚕灵菌败血病药物中的用途。根据上述的用途，所述的预防或治疗蚕灵菌败血病的药物含有磺胺嘧啶钠和辅 料，其中磺胺嘧啶钠的质量含量为2-5%，辅料的质量含量为95-98%。根据上述的用途，其中所述辅料为淀粉。根据上述的用途，药物在施用时，配制成含磺胺嘧啶钠200_500mg/L的水溶液。磺胺嘧啶钠一般被用于治疗细菌引起的哺乳动物疾病，将其用于预防或治疗蚕灵 菌败血病是现有技术中从未有过的。现有技术中，治疗蚕灵菌败血病常用的药物为盐酸环 丙沙星，而磺胺嘧啶钠对蚕灵菌败血病有更好的疗效，250mg/L的浓度下，磺胺嘧啶钠对蚕 灵菌败血病的疗效是94. 81 %，盐酸环丙沙星的疗效是89. 63 %。上述预防或治疗蚕灵菌败血病的药物中也可以添加辅料，辅料可以是淀粉，其主 要作用是填充剂，同时溶于水中施用时，增加对桑叶的附着性。3一方面为了保证对治疗的效果，另一方面为了尽量节约成本，在施用时将上述预 防或治疗蚕灵菌败血病的药物配成磺胺嘧啶钠浓度为200-500mg/L的水溶液。磺胺嘧啶钠可以用在治疗蚕灵菌败血病的药物中，有很好的治疗效果，但是，磺胺 嘧啶钠对蚕黑胸败血病没有治疗效果。而蚕灵菌败血病和蚕黑胸败血病都是蚕在生长过程 中常见的疾病，为了能够同时治疗这两种疾病，我们利用现有技术中对蚕黑胸败血病有较 好疗效的恩诺沙星，将其与磺胺嘧啶钠复配，以实现同时预防和治疗蚕灵菌败血病和蚕黑 胸败血病的目的。一种用于预防或治疗细菌引起的蚕败血病的药物组合物，该组合物以磺胺嘧啶钠 和恩诺沙星为活性成份，加上甲氧苄啶和辅料。上述辅料可以是碳酸钠和淀粉。组合物中的磺胺嘧啶钠的重量百分比为 2. 5-10%，恩诺沙星的重量百分比为2. 5-10%,甲氧苄啶的重量百分比为0. 5-2%，辅料为 碳酸钠和淀粉，其中碳酸钠的重量百分比2. 5-10%，淀粉的重量百分比68-92%。上述组合物对同时预防和治疗蚕灵菌败血病和蚕黑胸败血病有较好的效果，取磺 胺嘧啶钠、恩诺沙星、甲氧苄啶、碳酸钠和淀粉五种物质，按照质量含量配成水溶液，其中含 磺胺嘧啶钠250mg/L、恩诺沙星250mg/L、甲氧苄啶50mg/L、碳酸钠250mg/L、淀粉9200mg/L， 喷于桑叶喂蚕，经药效试验证明对灵菌败血病防治效果达91. 44%，对黑胸败血病防治效果 达95. 24%，对蚕安全。上述组合物中，恩诺沙星对对蚕黑胸败血病有很好的防治作用，甲氧苄啶是磺胺 嘧啶钠的增效剂，碳酸钠是助溶剂，淀粉是填充剂，并增加使用时药液在桑叶上的附着性。采用本发明提供的组合物，可以对家蚕黑胸败血病和灵菌败血病同时起到防治作 用，不会造成错误用药延误病情导致蚕茧损失，简单、高效、实用，对减少蚕病损失具有重要 意义。而且对家蚕黑胸败血病和灵菌败血病的防治效果超过目前市场上使用的产品，可以 进一步降低蚕病损失率，提高蚕茧产量和质量。本发明的磺胺嘧啶钠之所以对蚕灵菌败血病有较好的疗效，是因为磺胺嘧啶钠在 结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从 而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，因此抑制了细菌的生长繁殖，对家蚕灵菌败血 菌抑菌圈直径达31. 05mm，对照药物盐酸环丙沙星抑菌圈直径26. 60mm，对家蚕灵菌败血病 有防治效果达91. 44%。而恩诺沙星是一种广谱、高效、低毒的抗菌新药，能抑制细菌的DNA 旋转酶，使酶不能在DNA双链上引入切口，再重封合，从而破坏了细菌的代谢和增殖，对家 蚕黑胸败血菌的抑菌圈直径达24. 70mm，对照药物硫氢酸红霉素抑菌圈直径20. 45mm，对家 蚕黑胸败血病防治效果达95. 24%。甲氧苄啶是磺胺嘧啶钠的增效剂，能增加磺胺嘧啶钠的 杀菌作用。阳性对照组发病死亡率一药物试验组发病死亡率 保护率(％) =X 100%阳性对照组发病死亡率结果判定阳性对照组发病死亡率彡90. 0%。以平均保护率彡90. 0%判定该抗微生物药物治疗有效。按照上述实验方法进行实验，检验结果为200mg/L的磺胺嘧啶钠溶液对灵菌败血 病防治效果即保护率达90. 08%，而200mg/L的盐酸环丙沙星的疗效是83. 90%。实施例2磺胺嘧啶钠在预防或治疗蚕灵菌败血病药物中的用途，具体说来就是药物中含磺 胺嘧啶钠的重量百分比为2. 5%，其余为辅料，所述辅料为淀粉，其含量为97. 5%。药效检验方法将试验菌接种于营养琼脂斜面培养基上，培养24h，试验时，将2mL无菌水冲洗菌 苔制成菌悬液，灵菌稀释100倍，用经酒精灯火焰灭菌的接种针蘸取少量菌液给5龄起蚕进 行体表下穿刺接种。将上述含磺胺嘧啶钠的药物配成含嘧啶磺胺钠250mg/L的溶液，将桑叶分别在药 液中浸湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药叶，第2、 3天分别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。盐酸环丙沙星溶液也相应地配成250mg/L浓度的溶液，将桑叶分别在药液中浸 湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药叶，第2、3天分 别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。根据试验蚕发病死亡的症状进行调查。即灵菌败血病死后不久全身发红。阳性 对照组调查统计72小时内的发病死亡率，给药处理组除了调查给药期间的发病个体数外， 在给药结束后继续饲养48小时调查发病死亡蚕个数，合计总的发病数，计算发病死亡率。按下式计算保护率。试验重复3次，统计平均保护率。
5保护率(％) =阳性对照组发病死亡率-药物试验组发病死亡率/阳性对照组发病死亡率*100%结果判定阳性对照组发病死亡率彡90. 0%。以平均保护率彡90. 0%判定该抗微生物药物治疗有效。按照上述实验方法进行实验，检验结果为250mg/L的磺胺嘧啶钠溶液对灵菌败血 病防治效果即保护率达94. 81%，而250mg/L的盐酸环丙沙星的疗效是89. 63%。实施例3磺胺嘧啶钠在预防或治疗蚕灵菌败血病药物中的用途，具体说来就是药物中含磺 胺嘧啶钠的重量百分比为5.0%，其余为辅料，所述辅料为淀粉，其含量为95%。药效检验方法将试验菌接种于营养琼脂斜面培养基上，培养24h，试验时，将2mL无菌水冲洗菌 苔制成菌悬液，灵菌稀释100倍，用经酒精灯火焰灭菌的接种针蘸取少量菌液给5龄起蚕进 行体表下穿刺接种。将上述含磺胺嘧啶钠的药物配成含嘧啶磺胺钠500mg/L的溶液，将桑叶分别在药 液中浸湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药叶，第2、 3天分别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。盐酸环丙沙星溶液也相应地配成500mg/L浓度的溶液，将桑叶分别在药液中浸 湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药叶，第2、3天分 别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。根据试验蚕发病死亡的症状进行调查。即灵菌败血病死后不久全身发红。阳性 对照组调查统计72小时内的发病死亡率，给药处理组除了调查给药期间的发病个体数外， 在给药结束后继续饲养48小时调查发病死亡蚕个数，合计总的发病数，计算发病死亡率。按下式计算保护率。试验重复3次，统计平均保护率。
保护率(％) =阳性对照组发病死亡率-药物试验组发病死亡率/阳性对照组发病死亡率结果判定阳性对照组发病死亡率彡90. 0%。以平均保护率彡90. 0%判定该抗微生物药物治疗有效。按照上述实验方法进行实验，检验结果为500mg/L的磺胺嘧啶钠溶液对灵菌败血 病防治效果即保护率达98. 27%，而500mg/L的盐酸环丙沙星的疗效是94. 82%。实施例4按照如下成份比例配制药物组合物磺胺嘧啶钠2. 5%，恩诺沙星2. 5%,甲氧苄 啶0.5%，碳酸钠2.5%，淀粉92%。药效检验方法将试验菌接种于营养琼脂斜面培养基上，培养24h，试验时，将2mL无菌水冲洗菌 苔制成菌悬液，黑胸败血菌稀释10倍，灵菌稀释100倍，用经酒精灯火焰灭菌的接种针蘸取少量菌液给5龄起蚕进行体表下穿刺接种。将上述的组合物以每袋IOg溶于IOOOml水中配成250mg/L的溶液，将桑叶分别在 药液中浸湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药叶，第 2、3天分别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。蚕服康配成100mg/L浓度(根据其使用说明，1粒蚕服康加水500ml)，盐酸环丙沙 星溶液配成200mg/L浓度(根据其使用说明，2支盐酸环丙沙星溶液加水500ml)，将桑叶分 别在药液中浸湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药 叶，第2、3天分别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。根据试验蚕发病死亡的症状进行调查。即黑胸败血病蚕刚死不久胸部变黑，继后 扩展到全身；灵菌败血病死后不久全身发红。阳性对照组调查统计72小时内的发病死亡 率，给药处理组除了调查给药期间的发病个体数外，在给药结束后继续饲养48小时调查发 病死亡蚕个数，合计总的发病数，计算发病死亡率。按下式计算保护率。试验重复3次，统计平均保护率。
阳性对照组发病死亡率一药物试验组发病死亡率
保护率(％) = --X100%
阳性对照组发病死亡率结果判定阳性对照组发病死亡率彡90. 0%。以平均保护率彡90. 0%判定该抗微生物药物治疗有效。按照上述实验方法进行实验，经药效试验证明本发明提供的药物组合物250mg/L 的溶液对灵菌败血病防治效果即保护率达91. 44%，而盐酸环丙沙星对灵菌败血病防治效 果即保护率仅达85. 59% ；对黑胸败血病防治效果即保护率达95. 24%，而蚕服康对黑胸败 血病防治效果即保护率仅达93. 89%。实施例5按照如下成份比例配制药物组合物磺胺嘧啶钠5 %，恩诺沙星5 %，甲氧苄啶 1%，碳酸钠5%，淀粉84%。药效检验方法将试验菌接种于营养琼脂斜面培养基上，培养24h，试验时，将2mL无菌水冲洗菌 苔制成菌悬液，黑胸败血菌稀释10倍，灵菌稀释100倍，用经酒精灯火焰灭菌的接种针蘸取 少量菌液给5龄起蚕进行体表下穿刺接种。将上述的组合物以每袋IOg溶于IOOOml水中配成500mg/L的溶液，将桑叶分别在 药液中浸湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药叶，第 2、3天分别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。蚕服康配成100mg/L浓度(根据其使用说明，1粒蚕服康加水500ml)，盐酸环丙沙 星溶液配成200mg/L浓度(根据其使用说明，2支盐酸环丙沙星溶液加水500ml)，将桑叶分 别在药液中浸湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药 叶，第2、3天分别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。根据试验蚕发病死亡的症状进行调查。即黑胸败血病蚕刚死不久胸部变黑，继后扩展到全身；灵菌败血病死后不久全身发红。阳性对照组调查统计72小时内的发病死亡 率，给药处理组除了调查给药期间的发病个体数外，在给药结束后继续饲养48小时调查发 病死亡蚕个数，合计总的发病数，计算发病死亡率。按下式计算保护率。试验重复3次，统计平均保护率。
阳性对照组发病死亡率一药物试验组发病死亡率
保护率(％) = --X 100%
阳性对照组发病死亡率结果判定阳性对照组发病死亡率彡90. 0%。以平均保护率> 90. 0%判定该抗微生物药物治疗有效。按照上述实验方法进行实验，经药效试验证明本发明提供的药物组合物500mg/L 的溶液对灵菌败血病防治效果即保护率达92. 65%，而盐酸环丙沙星对灵菌败血病防治效 果即保护率仅达85. 59% ；对黑胸败血病防治效果即保护率达96. 15%，而蚕服康对黑胸败 血病防治效果即保护率仅达93. 89% ；实施例6按照如下成份比例配制药物组合物磺胺嘧啶钠10%，恩诺沙星10%，甲氧苄啶 2%，碳酸钠10%，淀粉68%。药效检验方法将试验菌接种于营养琼脂斜面培养基上，培养24h，试验时，将2mL无菌水冲洗菌 苔制成菌悬液，黑胸败血菌稀释10倍，灵菌稀释100倍，用经酒精灯火焰灭菌的接种针蘸取 少量菌液给5龄起蚕进行体表下穿刺接种。将上述的组合物以每袋IOg溶于IOOOml水中配成1000mg/L的溶液，将桑叶分别 在药液中浸湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药叶， 第2、3天分别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。蚕服康配成100mg/L浓度(根据其使用说明，1粒蚕服康加水500ml)，盐酸环丙沙 星溶液配成200mg/L浓度(根据其使用说明，2支盐酸环丙沙星溶液加水500ml)，将桑叶分 别在药液中浸湿，然后甩干喂蚕。从接种结束后开始喂药叶，在第1天内24小时全部喂药 叶，第2、3天分别喂药叶6小时。阳性对照组穿刺不添药，阴性对照组不穿刺不添药。根据试验蚕发病死亡的症状进行调查。即黑胸败血病蚕刚死不久胸部变黑，继后 扩展到全身；灵菌败血病死后不久全身发红。阳性对照组调查统计72小时内的发病死亡 率，给药处理组除了调查给药期间的发病个体数外，在给药结束后继续饲养48小时调查发 病死亡蚕个数，合计总的发病数，计算发病死亡率。按下式计算保护率。试验重复3次，统计平均保护率。
阳性对照组发病死亡率一药物试验组发病死亡率
保护率(％) = --χ 100%
阳性对照组发病死亡率结果判定阳性对照组发病死亡率彡90. 0%。
以平均保护率≥90. 0%判定该抗微生物药物治疗有效。按照上述实验方法进行实验，经药效试验证明本发明提供的药物组合物1000mg/L 的溶液对灵菌败血病防治效果即保护率达94. 13%，而盐酸环丙沙星对灵菌败血病防治效 果即保护率仅达85. 59% ；对黑胸败血病防治效果即保护率达95. 47%，而蚕服康对黑胸败 血病防治效果即保护率仅达93. 89%。


本发明公开了磺胺嘧啶钠在预防或治疗细菌引起的蚕灵菌败血病药物中的应用，磺胺嘧啶钠浓度为200-500mg/L的药物溶液对于细菌引起的蚕灵菌败血病有很好的预防和治疗效果。本发明还公开了一种可以预防和治疗蚕败血病的组合物，该组合物以磺胺嘧啶钠和恩诺沙星为活性成份，加上甲氧苄啶和辅料，是可以同时治疗家蚕黑胸败血病和灵菌败血病的药物。