专利名称:含有植物甾醇和植物甾烷醇或其衍生物的新型结晶复合物的制作方法图1和2所示。FCP-3P2如图3和4所示。再结晶的FM-PH-38的记录包括图5到图8。差示扫描量热仪DSC的测定是用一个铟校准的杜邦910S型DSC进行的。将重3到4毫克的样品放在敞口的铝盘中(对每种测试材料n=3)。该小室用流速为40ml/min的氮进行清洗。整个测量过程的扫描速率为10℃/min。扫描温度从室温到350℃,FCP-3P1,FCP-3P2和FM-PH-38的DSC数据如图9到14所示。X-射线衍射FCP-3P1,FCP-3P2和FM-PH-38的XRD的测定用一个广角X射线衍射仪完成,结果如图15到17所示。一般来说,在测定结晶如何形成及如何排布方面,XRD是一种经典的方法。化学组成用气相色谱仪/质谱分析法(“GC/MS”)研究了该化学组成的特点,该方法包括使用熔入5%二苯基二甲基硅氧烷的键合相的二氧化硅毛细管来分离四种植物甾醇的含有。四种主要的植物甾醇组分是以内部标准比例为基础的,该比例接近于加入到每种样品中作为内部标准的胆甾醇的使用。每一种植物甾醇与胆甾醇的峰面积的比例对掺和的校正标准浓度作图,从峰面积比例与0.01到3.0mg/ml范围内的6个植物甾醇标准浓度的最小值的重量线性回归分析建立了测量标准曲线。用5971GC/MS(MSD)模式和用下面参数的自动样3635模式在系列2的Hewlett Packard 5890型气相色谱仪上进行测定GC柱30m×0.25mm×0.25umSAC-25GC炉温 270℃GC柱载气氦GC/MSD传输线温度300℃注射器温度 300℃注射体积1微升注射方式无裂痕(清洗时间0.5分钟)结果与讨论显微照片从图1到8中的FCP-3P1,FCP-3P2和FM-PH-38的晶体略图的区别表明这三种材料都早化学上都是独特的。图5到8中的FM-PH-38晶体清晰的表现出更细的小枝。尽管清晰度看起来相似于FCP-3P2,但其形状并不完全相似于图3和4中所示的块状晶体。DSC在图9到13中存在完整的数据,但总结在表1中 以℃为单位的单个甾醇和甾烷醇的熔点如下β-谷甾醇140二氢谷甾醇 138-139菜油甾醇 157-158二氢菜油甾醇 146.5-147.8图9到13的DSC吸热图象表明四种主要的组分在熔点相互作用,并且不是直接的或简单的与单个组分的熔点相关。再结晶材料FM-PH-38在135.37℃与139.39℃表现了一个包含三个重叠峰(三个成分的合成物)的复合物吸收峰,与之相比,FCP-3P1和FCP-3P2的物理混合物在118.31℃和138.72℃表现了两个热吸收。这就清楚的表明两种起始物质相结合形成了一种复合结晶结构,与单个的起始物质或两者的混合物相比,其具有自己独特的熔融性能。XRD数据如图15到17所示。FM-PH-38的谱图表明没有明确定义的峰,也就表明其没有在大多数结晶结构中,包括FCP-3P1和FCP-3P2,明确定义的晶体序。总的来说,FM-PH-38的结晶习惯是不同于其它材料的。化学组成表明三种材料中四个主要植物甾醇比例的GS/MS的比例如下表2—四个主要植物甾醇的总结 表3—在FCP-3P2中主要植物甾醇的GC/MS的测定 表4—在FCP-3P1中主要植物甾醇的GC/MS的测定 表5—在FM-PH-38中主要植物甾醇的GC/MS的测定 实施例2从异丙醇中再结晶FCP-3P1和FCP-3P2的等量混合物(1∶1重量)在75℃下溶解在异丙醇中制成饱和溶液。植物甾醇在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。目标得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求β-谷甾醇 38-60%二氢谷甾醇 14-34%菜油甾醇9-28%二氢菜油甾醇2-14%a)纯化原生妥尔油甾醇(55千克)分散到220升的异丙醇中,加入活性碳(5.5克)纯化甾醇,通过在65℃下搅拌两个小时对其进行纯化,然后仍在65℃下用Mott过滤器将碳滤掉。b)氢化用铝催化剂上的钯对异丙醇中30%的已纯化植物甾醇(59.41%β-谷甾醇;4.73%二氢谷甾醇;24.19%菜油甾醇;7.39%二氢菜油甾醇,均为重量%)的混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。C)混合/掺和氢化的部分(74.47%二氢谷甾醇和20.35%二氢菜油甾醇)和未氢化的部分(70重量%,按上面提到的说明)在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量%)β-谷甾醇 41.59%二氢谷甾醇25.65%菜油甾醇 16.93%二氢菜油甾醇 11.28%在再结晶产品中,二氢谷甾醇的浓度要大大地高于起始的纯化材料(25.65%/4.73%),从而可以达到更高的治疗效率。b)氢化用铝催化剂上的钯对异丙醇中44%的纯化的植物甾醇(45.70%β-谷甾醇;2.1%二氢谷甾醇;27.9%菜油甾醇;14.8%豆甾醇和5.3%菜籽甾醇,均为重量%)的混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和氢化的部分(62.60%二氢谷甾醇和33.20%菜油甾醇)和未氢化的部分(56重量%并且符合上面提到的要求)在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量%)β-谷甾醇25.60%二氢谷甾醇 28.70%菜油甾醇 15.60%二氢菜油甾醇 14.60%豆甾醇 8.30%菜籽甾醇 3.00%就如实施例6中,在再结晶产品中,二氢谷甾醇的浓度要显著地高于起始的纯化材料(25.60%/2.10%),从而可以达到更高的治疗效率。
目标得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求
β-谷甾醇 18-60%二氢谷甾醇 14-34%菜油甾醇9-28%二氢菜油甾醇10-30%豆甾醇 没有菜籽甾醇没有a)从汉高公司购买的蔬菜甾醇。
b)氢化用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和氢化的甾醇(0%β-谷甾醇;40%二氢谷甾醇;0%菜油甾醇;40%二氢菜油甾醇和0%菜籽甾醇,均为重量%)和未氢化的妥尔油甾醇(59.4%β-谷甾醇;4.7%二氢谷甾醇;24.2%菜油甾醇;7.4%二氢菜油甾醇和0%菜籽甾醇,均为重量%)在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量%)β-谷甾醇 26.7%二氢谷甾醇 24.1%菜油甾醇10.9%二氢菜油甾醇25.3%菜籽甾醇0%实施例9妥尔油植物甾醇的纯化和氢化,以及后续的用再结晶过程进行的与蔬菜植物甾醇的混合或“掺和”。
目标得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求β-谷甾醇 18-60%二氢谷甾醇 14-34%菜油甾醇9-28%二氢菜油甾醇2-30%豆甾醇 没有菜籽甾醇没有a)妥尔油甾醇(55Kg)分散到220L异丙醇中,加入活性炭(5.5g)活化甾醇。在65℃下搅拌该混合物两个小时进行纯化。仍然在65℃下用Mott过滤器将碳滤出。
b)用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和氢化的甾醇(0%β-谷甾醇;74.5%二氢谷甾醇;0%菜油甾醇;20.4%二氢菜油甾醇和0%菜籽甾醇,均为重量%)和从汉高购买的未氢化的蔬菜甾醇(40%β-谷甾醇;0%二氢谷甾醇;33%菜油甾醇;0%二氢菜油甾醇和7%菜籽甾醇,均为重量%)以33∶67的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。
如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量%)β-谷甾醇 26.8%二氢谷甾醇 24.6%菜油甾醇22.1%二氢菜油甾醇6.7%菜籽甾醇4.7%
目标得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求β-谷甾醇 18-60%二氢谷甾醇 14-34%菜油甾醇9-28%二氢菜油甾醇10-30%豆甾醇 没有菜籽甾醇没有a)纯化从汉高和ADM购买的蔬菜甾醇。
b)氢化用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和氢化的甾醇(0%β-谷甾醇;55.6%二氢谷甾醇;0%菜油甾醇;23.9%二氢菜油甾醇和6.9%二氢菜籽甾醇和0%菜籽甾醇,均为重量%)和从汉高购买的未氢化的蔬菜甾醇(40%β-谷甾醇;0%二氢谷甾醇;33%菜油甾醇;0%二氢菜油甾醇和7%菜籽甾醇,均为重量%)以44∶56的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量%)β-谷甾醇 22.4%二氢谷甾醇 24.5%菜油甾醇18.5%二氢菜油甾醇10.5%菜籽甾醇3.9%二氢菜籽甾醇3.0
目标得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求β-谷甾醇 10-60%二氢谷甾醇 14-34%菜油甾醇5-28%二氢菜油甾醇10-30%豆甾醇 没有菜籽甾醇没有a)纯化从汉高和ADM购买的蔬菜甾醇。
b)氢化用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和氢化的甾醇(0%β-谷甾醇;40%二氢谷甾醇;0%菜油甾醇;39%二氢菜油甾醇和0%菜籽甾醇,均为重量%)和从汉高购买的未氢化的蔬菜甾醇(40%β-谷甾醇;0%二氢谷甾醇;33%菜油甾醇;0%二氢菜油甾醇和6%菜籽甾醇,均为重量%)以73∶27的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的规格(重量%)β-谷甾醇 10.8%二氢谷甾醇 29.2%菜油甾醇8.9%二氢菜油甾醇28.5%菜籽甾醇1.6%
目标得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求β-谷甾醇 10-60%二氢谷甾醇14-34%
菜油甾醇5-28%二氢菜油甾醇10-30%豆甾醇 没有菜籽甾醇没有a)纯化从Cargill购买的蔬菜甾醇。
b)氢化用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和氢化的甾醇(0%β-谷甾醇;67%二氢谷甾醇;0%菜油甾醇;25.6%二氢菜油甾醇和0%菜籽甾醇,均为重量%)和未氢化的蔬菜甾醇(43%β-谷甾醇;1.0%二氢谷甾醇;24%菜油甾醇;0.8%二氢菜油甾醇和23%豆甾醇和0.8%菜籽甾醇,均为重量%)以49∶51的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量%)β-谷甾醇 21.9%二氢谷甾醇 33.3%豆甾醇 11.7%菜油甾醇12.2%二氢菜油甾醇13%菜籽甾醇0.4%实施例13蔬菜植物甾醇的纯化和氢化,以及后续的用再结晶过程进行的与蔬菜植物甾醇的混合或“掺和”。
目标得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求β-谷甾醇 10-60%二氢谷甾醇 14-34%菜油甾醇5-28%二氢菜油甾醇10-30%豆甾醇 没有菜籽甾醇没有a)纯化从Cargill和汉高公司购买的蔬菜甾醇。
b)氢化用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和氢化的甾醇(0%β-谷甾醇;40%二氢谷甾醇;0%菜油甾醇;36-44%二氢菜油甾醇和0%菜籽甾醇,均为重量%)和从Cargill购买的未氢化的蔬菜甾醇(43%β-谷甾醇;1.0%二氢谷甾醇;24%菜油甾醇;0.8%二氢菜油甾醇和23%豆甾醇和0.8%菜籽甾醇,均为重量%)以72∶28的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的规格(重量%)
β-谷甾醇 12%二氢谷甾醇 29.1%豆甾醇 6.4%菜油甾醇6.7%二氢菜油甾醇26.1-31.9%菜籽甾醇0.2%
目标得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求β-谷甾醇 5-60%二氢谷甾醇 14-34%菜油甾醇5-28%二氢菜油甾醇10-40%豆甾醇 没有菜籽甾醇1-5%a)纯化从汉高购买的蔬菜甾醇。
b)氢化用铝分析仪上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后,用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和氢化的甾醇(0%β-谷甾醇;40% 氢谷甾醇;0%菜油甾醇;36-44% 氢菜油甾醇和0%菜籽甾醇,均为重量%)和未氢化的蔬菜甾醇(40%β-谷甾醇;0%二氢谷甾醇;30-36%菜油甾醇;0%二氢菜油甾醇和6-8%菜籽甾醇,均为重量%)以83∶17的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶,然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前,先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量%)β-谷甾醇 6.8%二氢谷甾醇 33.2%豆甾醇 0%菜油甾醇5.1-6.1%二氢菜油甾醇29.9-36.5%菜籽甾醇 1-4%参考文献1、LawM.R.,Wald N.J.,Wu.,Hacksaw ZA.,Bailey A.;可观察的研究中血清胆甾醇和局部缺血的心脏病间关系的系统估计;数据来源于BUPA研究,Br.Med.j.1994;308363-3662、LawM.R.,Wald N.J.,Thompson S.G.;血清胆甾醇的缩减能够降低多少和多么快的降低局部缺血的心脏病的危险性?Br.Med.j.1994;308367-3733、La Rosa J.C.,Hunninghake D.et al.;胆甾醇事实关于食用脂肪,血清胆甾醇和冠心病的证据总结由美国心脏协会和国家心、肺和血液协会发表的联合声明。Circulation1990;811721-17334、Havel R.J.,Rapaport E.药物治疗主要高血脂的治疗。新英格兰药学杂志,1995;3321491-1498
5、Kuccokar et al.;植物甾醇对胆甾醇代谢的影响。Atherodsclerosis 1976;23239-2486、Lwws R.S.,Lees A.M.豆甾醇疗法对血脂和脂蛋白浓度的影响。在Greten H(Ed)脂蛋白的新陈代谢。Springer-Verlag,Berlin,Heidelberg,纽约,1976119-1247、Lees A.M.,Mok H.Y.U.,Lwws R.S.,McCluskey M.A.,GrundyS.M.作为胆甾醇降低剂的植物甾醇对高胆甾醇病人的临床实验和甾醇平衡的研究。Atherodsclerosis197728325-3388、Mattson FH et al美国临床营养杂志。35(4)697-700,19829、GylingH.K.et al.Circulation1996;61-57810、Hassan A.S.and Rampone A.J.J.Lipid Res.197920;646-65311、Lwws R.S.,Lees A.M.豆甾醇疗法对血脂和脂蛋白浓度的影响,PP119-124“脂蛋白的新陈代谢”Ed Greten H,Berlin,Heidelberg,NYSpringer-Verlag,197612、Mattson FH,Volpenhein R.A.and EricksonB.A.营养杂志1977107;1109-114613、Heinemann et al Agents Action(suppl)199826;117-12
一种新型的复合结晶结构由一种植物甾醇和植物甾烷醇或其任何一者的衍生物组成,它主要用于治疗或预防心血管疾病和其潜在症状,例如粥样坏死和血胆固醇过少。
含有植物甾醇和植物甾烷醇或其衍生物的新型结晶复合物制作方法
- 专利详情
- 全文pdf
- 权力要求
- 说明书
- 法律状态
查看更多专利详情
下载专利文献
下载专利
同类推荐
-
戴维·约翰·斯图尔特张亮张亮王运吉王运吉
您可能感兴趣的专利
-
刘继勇刘春辉刘春辉中岛隆太郎
专利相关信息
-
刘志祥严卓晟泷川靖尹源泰