1,2-二氨基-环己烷-铂(ii)络合物的制备方法

N·P·西德, M·J·诺瓦斯, A·A·托梅

2012年11月28日

2010年6月22日

2009年6月26日

尤米科尔股份公司及两合公司

A61P35/00GK102803279SQ201080028335

ii 环己烷 氨基

1.一种用于制备结构式I的奥沙利钼(顺式-草酸-(反式-1-1，2-环己烷二胺)_钼-II)的方法2.一种用于制备结构式I的奥沙利钼(顺式-草酸_(反式-1-1，2-环己烷二胺)_钼-II)的方法，该方法包括如下步骤 a)使四氯钼(II)酸钾[K2PtCl4]与反式-1-1，2-环己烷二胺反应以获得二氯-[(反式-1-1，2-环己烷-二胺-N，N’ ]-钼(II)络合物， b)使二氯_[(反式_1-1，2-环己烧二胺-N,N’]_钼(II)络合物与硫酸银(Ag2SO4)反应以获得[(反式-1-1，2-环己烷二胺4，^]-钼(I I)-二水合硫酸盐和氯化银(AgCl)， Cl)使[(反式-1-1，2-环己烷二胺-N，N’ ]-钼(II)-二水合硫酸盐与等摩尔份的氢氧化钡(Ba(OH)2)和草酸(H2C2O4)反应以获得奥沙利钼(顺式-草酸_(反式_1_1，2-环己烷-二胺)-钼-I I)和硫酸钡(BaSO4)3.根据权利要求I或2所述的方法，其还包括除去氯化银的步骤b’)4.根据权利要求I至3中任一项所述的方法，其还包括除去硫酸钡的步骤c’)5.根据权利要求I至4中任一项所述的方法，其还包括奥沙利钼产物的分离和/或纯化的步骤d)6.根据权利要求I所述的方法，其中在加入草酸钡(BaC2O4)之后将pH调节至pH= 4-7的范围，优选pH = 5-6. 5的范围7.根据权利要求2所述的方法，其中在加入草酸(H2C2O4)和氢氧化钡(Ba(OH)2)之后将pH调节至pH = 4-7的范围，优选pH = 5-6. 5的范围8.根据权利要求2所述的方法，其中在步骤Cl)中在反应混合物中原位形成草酸钡(BaC2O4)9.根据权利要求I至8中任一项所述的方法，其中通过过滤来进行在步骤b’)中除去氯化银(AgCl)和在步骤c’ )中除去硫酸钡(BaSO4)1510.根据权利要求I至9中任一项所述的方法，其中通过溶剂蒸发来进行在步骤d)中奥沙利钼产物的分离和/或纯化11.可通过根据权利要求I至10中任一项所述的方法获得的根据式I的奥沙利钼，其具有的硝酸根含量(N03_) < 5ppm，优选< Ippm (通过离子色谱法测得)12.根据权利要求I至10中任一项所述的方法获得的奥沙利钼作为药理活性化合物在药物组合物中的用途

本发明涉及1，2_ 二氨基环己烷-钼(II)络合物的制备方法，特别是顺式-草酸_(反式-1-1，2-环己烷二胺)-钼(II)络合物如奥沙利钼的制备方法此外，本发明涉及高纯度的奥沙利钼物质及其作为药理活性化合物在药物组合物中的用途(例如用于癌症的治疗)