权利要求
1. 一种式(I)的化合物2.如权利要求1所述的化合物,其中Z1或Z2之一是硫3.如权利要求1或2中任一项所述的化合物,其中L是CH24.如权利要求1 3中任一项所述的化合物,其中R1和R2是(C1-C4)烷基5.如权利要求4所述的化合物,其中(C1-C4)烷基是甲基6.如权利要求1 5中任一项所述的化合物,其中R3是氢7.如权利要求1 6中任一项所述的化合物,其中U是杂芳基8.如权利要求7所述的化合物,其中杂芳基是噻唑、咪唑、异噁唑、吡唑、噻二唑或嘧啶9.如权利要求1 8中任一项所述的化合物,其中V是取代或未取代的芳基10.如权利要求9所述的化合物,其中芳基是苯基11.如权利要求1所述的化合物,具有式(Ia)12.如权利要求11所述的化合物,其中R1和R2是(C1-C4)烷基13.如权利要求12所述的化合物,其中(C1-C4)烷基是甲基14.如权利要求11 13中任一项所述的化合物,其中Ra是氢或(C1-C4)烷基15.如权利要求11 14中任一项所述的化合物,其中U是杂芳基16.如权利要求15所述的化合物,其中杂芳基是噻唑、咪唑、异噁唑、吡唑、噻二唑或嘧17.如权利要求11 16中任一项所述的化合物,其中V是取代或未取代的芳基18.如权利要求17所述的化合物,其中芳基是苯基19.如权利要求1所述的化合物,具有式(Ib)20.如权利要求19所述的化合物,其中R1和R2是(C1-C4)烷基21.如权利要求20所述的化合物,其中(C1-C4)烷基是甲基22.如权利要求19 21中任一项所述的化合物,其中Ra是氢或(C1-C4)烷基23.如权利要求19 22中任一项所述的化合物,其中U是杂芳基24.如权利要求23所述的化合物,其中杂芳基是噻唑、咪唑、异噁唑、吡唑、噻二唑或嘧25.如权利要求19 M中任一项所述的化合物,其中V是取代或未取代的芳基26.如权利要求25所述的化合物,其中芳基是苯基27.一种具有以下结构的化合物28.如权利要求27所述的化合物,其中R1和R2是(C1-C4)烷基29.如权利要求观所述的化合物,其中(C1-C4)烷基是甲基30.如权利要求27 四中任一项所述的化合物,其中R4和R5独立地选自氢、氟、三氟甲基或三氟甲氧基31.如权利要求27 30中任一项所述的化合物,其中R6和R7独立地选自氢、氟、三氟甲基或三氟甲氧基32.如权利要求27 31中任一项所述的化合物,其中R8是氢33.如权利要求27 32中任一项所述的化合物,其中R9是氢34.一种具有以下结构的化合物35.如权利要求34所述的化合物,其中R1和R2是(C1-C4)烷基36.如权利要求35所述的化合物,其中(C1-C4)烷基是甲基37.如权利要求;34 --36中任--项所述的化合物,其中R4和R5独立地选自氢、氟、Ξ氟甲基或三氟甲氧基38.如权利要求;34 --37中任--项所述的化合物,其中R6和R7独立地选自氢、氟、Ξ氟甲基或三氟甲氧基39.如权利要求;34 --38中任--项所述的化合物,其中R8是氢40.如权利要求;34 --39中任--项所述的化合物,其中R9是氢41.选自以下的化合物2-(1,3_ 二甲基-2H二氧代_-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N-.(三氟甲基)-1,3_噻唑-2-基]乙酰胺;N- [4- (4-氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2- (1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;2--(1,3-.~-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[3-(三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑_2_基}乙酰胺;2--(1,3-.甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--[4--(4-异丁基苯基)-l,3-噻唑-2-基]乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3--_-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[4-氟-3-(三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺 2--(1,3-._-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺 N--[4-(3,-4-二二氯苯基)-1,3-噻唑-2--基]-2-(1,3-二甲基-2,4-二氧代_1,2,3,4--四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- {4-[2,4- 二氟-3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3- 二甲基-2,4-氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;[N-{4-[2,4-二氟-3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2-(1,3-二甲基-2,4-氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺]钠;和N- {4- [2,3- 二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3- 二甲基-2,4-氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺; 或其药学上可接受的盐42.选自以下的化合物N-{4-[3,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2-(1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- W- (4-叔丁基苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3, 4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-{4-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2-(1,3,6-三甲基-2,4-二氧代-1, 2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[4- (4-氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4- 0 氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- [4- (3,4- 二氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3, 4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[4-(2,3- 二氟苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2-(1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3, 4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N44-(2,4-二氟苯基)-1,3_ 噻唑-2-基]-2-(l,3,6-三甲基-2,4-二氧代 _1,2,3, 4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- {4-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2, 3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- {4- [3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2, 3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- {4-[4-氟-3-(三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- {4- [3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-{4-[2,4- 二氟-3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2-(1,3,6-三甲基-2, 4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[4- (3-三氟甲氧基苯基)-IH-咪唑-2-基]-2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2, 3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- {4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-IH-咪唑-2-基} -2- (1,3,6-三甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2, 3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;和N-[4-(4-氰基苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2-(6-乙基-1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1, 2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺; 或其药学上可接受的盐43.选自以下的化合物N- {4- [3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (6-乙基_1,3- 二甲基-2, 4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N<4-(2,4- 二氟-3-三氟甲基)苯基)-1,3_噻唑-2-基]-2-(6_乙基-1,3- 二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶_5_基)乙酰胺;N- {4- [4- ( 二氟甲氧基)-3,5- 二氟苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (6-乙基-1,3- 二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶_5_基)乙酰胺;N- {4-[3,5- 二氟-4- (2,2,2-三氟乙氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (6-乙基-1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶_5_基)乙酰胺; N-{4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2-(1,3_ 二甲基-2,4-二氧代-6-丙基-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-{4-[4- 二氟甲氧基-3,5- 二氟苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2-(1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-6-丙基-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-{4-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2-(6-异丙基-1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[3- (4-氯苯基)异噁唑-5-基]-2- (1,3- 二甲基-2,4- 二氧代_1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[5- (4-溴苯基)异噁唑-3-基]-2- (1,3- 二甲基-2,4- 二氧代_1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[1- (4-溴苯基)-IH-吡唑-3-基]-2- (1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[3-(4-氯苯基)-IH-吡唑-5-基]-2-(1, 3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[5-(4-溴苯基)-1,3,4-噻二唑-2-基]-2-(1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-[4- (4-溴苯基)嘧啶-2-基]-2- (1,3- 二甲基-2,4- 二氧代_1,2,3,4-四氢噻吩并 [2,3-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;2-(1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4_d]嘧啶-5-基)-N- [4- (4-异丁基苯基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺;和N- [4- (4-氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2- (1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-基)乙酰胺; 或其药学上可接受的盐44.选自以下的化合物2--(1,3-._-甲基-2,4[-二氧代-1,2,3“ι-四氢噻吩并[3"1-d]嘧啶-5-基)-N--[4--(3-三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2--基]乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4[-二氧代-1,2,3“ι-四氢噻吩并1-d]嘧啶-5-基)-N--[4--(4-三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2--基]乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4[-二氧代-1,2,3“ι-四氢噻吩并[3“1-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[3-(三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3--_-甲基-2,4[-二氧代-1,2,3“l·-四氢噻吩并1-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[4-氟-3-(_三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4[-二氧代-1,2,3“ι-四氢噻吩并1-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[3-氟-4-(_三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4[-二氧代-1,2,3“ι-四氢噻吩并1-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[2-氟-4-(—三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2--(1,3-._-甲基-2,4[-二氧代-1,2,3“ι-四氢噻吩并[3“1-d]嘧啶-5-基)-N--{4--[3-氟-4-(—三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺 N-W-(3,4-二氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]-2-(1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;2-(1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4_d]嘧啶-5-基)-N-{4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;2-(1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4_d]嘧啶-5-基)-N-{4-[4-氟-3-(三氟甲氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}乙酰胺;N- {4- [2,3- 二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N- {4- [2,4- 二氟-3-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3- 二甲基-2,4- 二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-{4-[3,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2-(1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;N-{4-W-(二氟甲氧基)-3,5-二氟苯基]-1,3-噻唑-2-基}-2-(1,3-二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-基)乙酰胺;和N- {4-[3,5- 二氟-4- (2,2,2- 二氟-乙氧基)苯基]-1,3-噻唑-2-基} -2- (1,3- 二甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[3,4-d]啼啶_5_基)乙酰胺; 或其药学上可接受的盐45.一种药物组合物,其含有选自权利要求1 44中任一项所述化合物的一种或多种化合物以及一种或多种药学上可接受的赋形剂、载体、稀释剂或它们的混合物46.一种在有需要的受试者中治疗与TRPAl功能相关的疾病或病症的方法,包括给予所述受试者有效量的根据权利要求1 44中任一项所述的化合物47.如权利要求46所述的方法,其中与TRPAl功能相关的疾病或病症的症状选自疼痛、 慢性疼痛、复合性区域疼痛综合征、神经性疼痛、术后疼痛、类风湿关节炎疼痛、骨关节炎疼痛、背部疼痛、内脏痛、癌症疼痛、感觉过敏、神经痛、偏头痛、神经病变、糖尿病神经病变、坐骨神经痛、HIV相关的神经病变、疱疹后神经痛、纤维肌痛、神经损伤、缺血症、神经退行性疾病、中风、中风后疼痛、多发性硬化症、呼吸疾病、哮喘、咳嗽、C0PD、炎性障碍、食管炎、食管反流病(GERD)、肠易激综合征、炎性肠病、盆腔过敏症、尿失禁、膀胱炎、烧伤、牛皮癣、湿疹、 呕吐、胃十二指肠溃疡和瘙痒症48.如权利要求47所述的方法,其中疾病或病症的症状与慢性疼痛相关49.如权利要求47所述的方法,其中疾病或病症的症状与神经性疼痛相关50.如权利要求47所述的方法,其中疾病或病症的症状与类风湿关节炎疼痛或骨关节炎疼痛相关