用作辣椒素拮抗剂的喹唑啉酮衍生物制作方法

C·陶勒尔, H-Y·金, J·梁, M·普拉沙德, M·马兹, W·陈, 吴若秋

2011年12月14日

2010年1月12日

2009年1月13日

诺瓦提斯公司

A61P11/06GK102281920SQ201080004395

辣椒素 喹唑啉 拮抗剂 衍生物 用作

1.具有结构式I⑶的4- (7-羟基-2-异丙基-4-氧代-4H-喹唑啉-3-基)-苄腈的2.制备权利要求1所述的晶型B形式的式I(B)化合物的方法，该方法包括从其在水和可与水混溶的有机溶剂中的溶液中结晶式I(B)化合物3.权利要求1所述的晶型B形式的式I(B)化合物在制备用于治疗或预防其中辣椒素受体的活化起作用或参与其中的疾病或病症的药物中的用途4.5.治疗或缓解其中辣椒素受体的活化起作用或参与其中的疾病或病症的方法，该方法包括向哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1所述的晶型B形式的式I (B)化合物6.药物组合物，其包含作为活性成分的有效量的权利要求1所述的晶型B形式的式 I(B)化合物并任选地包含可药用载体7.包含权利要求1所述的晶型B形式的式I(B)化合物和另一种治疗活性成分的药物组合物，任选地与可药用辅剂、稀释剂或载体相结合8.制备游离形式或盐形式的式I的喹唑啉酮化合物的工艺或方法，9.权利要求8的工艺或方法，其中在式I中R4是氢且式I中的其它符号具有式I中所给出的含义，所述的方法包括将式II化合物或其盐，10.用于制备游离或盐形式的式Ia化合物的权利要求8或权利要求9所述的工艺或方法，11.权利要求8或9所述的工艺或方法，还包括通过如下方法合成式II化合物，其中札、R3、R4*, R5和&如权利要求8或权利要求9中关于式II化合物所定义通过氧化式VI 的化合物，并且如果式VI化合物中的R/是R/ -C ( = 0)-，其中R1 *独立地选自权利要求8 中关于式I化合物所定义的R1的含义从而R1 *和R1彼此相同或不同并且R4 *不是氢的话， 在需要时进一步将式VI的化合物水解12.权利要求11所述的工艺或方法，包括氧化式VI化合物，其中R/是R/-C ( = 0)-， 其中R1 *独立地选自如权利要求8中关于式I化合物所定义的R1的含义，因此R1 *和R1彼此相同，并且R/不是氢，其它基团和符号具有权利要求1中关于式I化合物所给出的含义， 并且进一步将氧化了的式VI化合物水解成相应的式II化合物，其中R/是氢且其它符号如权利要求8所定义13.权利要求10所述的工艺或方法，还包括通过如下方法合成式II化合物或其盐，其中R/是H，&和&均是氢且R1和R3如权利要求10中关于式I化合物所定义通过氧化并进一步水解式VI化合物14.权利要求13所述的工艺或方法，还包括通过如下方法合成式VI的化合物，其中队、R3、R/、R5和R6如权利要求13中关于式II化合物所定义将式VII的化合物15.权利要求8所述的工艺或方法，其中将落入式II范围内的式(A)化合物