一种呋喃内酯环类衍生物的晶型制作方法

彭成, 韩波, 唐正伟, 黄维, 冷海军, 谢欣, 李想, 杨磊, 王彪, 赵倩

2014年6月25日

2014年3月24日

2014年2月19日

成都中医药大学

A61K31/365GK103880788SQ201410110978

环类 晶型 内酯 呋喃 衍生物

1.式1所示化合物的晶型1，其特征在于 2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于所述晶型的熔点为138-139°C3.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于所述晶型中式I化合物的ee值>95%4.权利要求1-3任意一项所述晶型I的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤 (1)取苯甲醛、VBl，以乙腈为溶剂，并加入氢氧化钠水溶液调pH至9-10，于60°C搅拌反应，待反应达到平衡后，加入肉桂醛、二苯基脯氨醇硅醚、苯甲酸和甲苯，在120°C继续反应，待反应结束后，减压除去反应溶剂，残留物上硅胶柱，石油醚乙酸乙酯=151洗脱，薄层跟踪，合并洗脱液，除去溶剂，所得纯化物与氯铬酸吡啶在二氯甲烷中，50°C下搅拌反应，待反应结束，上硅胶柱，石油醚乙酸乙酯=501洗脱，薄层跟踪，合并洗脱液，除去溶剂，即得式I化合物； (2)取式I化合物，在常温下于正己烷-二氯甲烷体系中缓慢挥发结晶，即得晶型I5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，苯甲醛VB1=20.3摩尔比；苯甲醛肉桂醛二苯基脯氨醇硅醚苯甲酸=20.70.21.8摩尔比；苯甲醛氯铬酸吡啶=20.8摩尔比6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，苯甲醛乙腈=0.2-0.32g/ml ;苯甲醛甲苯=0.2-0.32g/ml ;氯铬酸吡啶二氯甲烷=0.1-0.2lg/ml7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，正己烷-二氯甲烷体系中，正己烷含量为80~90%v/v8.权利要求1-3任意一项所述晶型I在制备抗细菌药物中的用途9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于所述细菌为大肠杆菌、嗜麦芽单胞菌、诺菲不动杆菌、金黄色葡萄球或表皮葡萄球菌10.一种药物组合物，其特征在于它是含有有效剂量的权利要求1~3任意一项所述晶型I的制剂

[0001]本发明涉及一种呋喃内酯环类衍生物的新晶型

本发明提供了式1所示化合物的晶型I，该晶型为单斜晶系，空间群为P21，晶胞参数为α=90.00°，β=96.811(5)°，γ=90.00°，Z=2，晶胞体积为本发明还提供了该晶型的制备方法和用途。本发明式1化合物晶型，具有一定的抗菌活性，并且引湿性不明显，稳定性良好，为后期产品运输、贮藏或者制剂过程提供了极大便利。

—种呋喃内酯环类衍生物的晶型