专利名称:蛋白酪氨酸激酶抑制剂在诱导间充质干细胞向心源性细胞分化中的应用的制作方法许多不同细胞类型曾被考虑为针对缺血性心脏的干细胞治疗剂的候选,但是至今还未发现在电机械融合方面理想的细胞类型(Segers, V.F.&Lee, R.T.Nature451, 937-942 (2008))。实际上,纯粹的间充质干细胞(mesenchymal stemcells, MSCs)向心肌细胞的分化在人体内以极低的比例观察到,且移植的干细胞和心肌的电机械融合能力还不确定(Chang, M.G., et al.Circulationll3, 1832-1841 (2006))。事实上,本发明的发明人在此前通过增加间充质干细胞的优点进行了很多研究(Song, S.ff., et al.Stem Cells27,1358-1365(2009);Chang, ff., et al.Stem Cells27, 2283-2292(2009) ; Song, H.,et al.Stem Cells25, 1431-1438(2007)),提高了移植细胞的生存率或梗塞心脏的功能,但是发现间充质干细胞的移植并不能减少梗塞后猝死的发生。在功能提高的情况下仍然无法改善生存率的原因是移植的干细胞和心肌的异源性而无法达到电机械融合
发明目的本发明的目的在于,为了将间充质干细胞用作心肌梗塞、心力衰竭、心律失常等的细胞治疗剂,提供能够诱导间充质干细胞向移植后能够与心肌进行电机械融合的细胞-心源性细胞分化的方法。技术方案为了避免移植细胞和心肌之间的异源性,在将间充质干细胞向梗塞心脏移植之前,可能需要对间充质干细胞的心因性特性进行调节,这会带来收缩功能和电机械稳定性的改善。从这一点着眼,本发明的发明人对能够诱导间充质干细胞向心源性细胞分化的方法持续地进行了研究。其结果,发现了蛋白酪氨酸激酶(Protein Tyrosine Kinase, PTK)抑制剂能够诱导间充质干细胞向心源性细胞分化。以下实施例中会与纯的间充质干细胞进行比较,示出在体外(ex vivo)能够通过PTK抑制剂诱导大鼠间充质干细胞向心源性细胞分化。从而,本发明提供用于诱导间充质干细胞向心源性细胞分化的PTK抑制剂的用途、包括用PTK抑制剂处理间充质干细胞使间充质干细胞向心源性细胞分化的诱导方法及含有PTK抑制剂的使间充质干细胞向心源性细胞分化的诱导用组合物。在本发明中,用于诱导间充质干细胞向心源性细胞分化的PTK抑制剂的种类不受特别的限制。根据,PTK抑制剂可以是化学式I的化合物。化学式I本发明涉及PTK抑制剂在诱导间充质干细胞向心源性细胞分化中的应用及含有通过PTK抑制剂诱导从间充质干细胞分化的心源性细胞的用于心脏病治疗的医药组合物。虽然间充质干细胞向心脏的移植能够带来免疫学及功能的改善,但是无法提供电稳定性。然而,用PTK抑制剂处理的间充质干细胞被诱导向心源性细胞分化,从而改善与宿主心脏组织的电机械融合,从而提供电稳定性,因此能够有效治疗心肌梗塞、心力衰竭及心律失常等心脏疾病。
蛋白酪氨酸激酶抑制剂在诱导间充质干细胞向心源性细胞分化中的应用制作方法
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