氧杂或硫杂吴茱萸碱类抗肿瘤衍生物及其制备方法【技术领域】[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一类氧杂或硫杂吴茱萸碱类抗肿瘤衍生物及其制备方法。[0002]DNA拓扑异构酶I (topoisomerasel, TopoI)是细胞DNA复制、转录、重组和修复的必需酶，在肿瘤细胞中，尤其是结肠癌、子宫颈癌、卵巢癌等的TopoI含量大大高于正常组织，选择性抑制TopoI的药物可以对肿瘤细胞具有较高的选择性。该酶的抑制剂现已被美国NCI列为重点研究的六大类抗肿瘤药物之一。[0003]喜树碱是经典的拓扑异构酶I抑制剂，目前已有三个喜树碱类化合物进入临床使用，分别是依立替康(Irinotecan)、拓扑替康(Topotecan)和贝洛替康(Belotecan)。然而，该类化合物活性必需的内酯结构在人体内过快的水解成无活性的羧酸盐，而且水溶性差、毒性大。为了克服喜树碱类化合物的缺陷，近年来先后获得苯并菲啶类化合物、茚并异喹啉类、吲哚并咔唑类等非喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂。[0004]在前期研究中，本 申请人:对吴茱萸碱进行了结构修饰和改造，合成了一批吴茱萸碱类的衍生物，已经申请的专利如下:中国专利CN201010117531.0，发明名称为“取代吴茱萸碱类抗肿瘤和抗真菌化合物及其制备方法”，授权公布号为CN101787025B ;中国专利CN201110188588.4，发明名称为“吴茱萸碱类化合物及其制备方法与应用”，授权公布号为CN102311434B。[0005]本发明是在前期工作的基础上，进一步通过对吴茱萸碱进行骨架跃迁，得到一类具有较强抗肿瘤活性的氧杂或硫杂吴茱萸碱类衍生物。
[0006]本发明的目的是提供一类新的氧杂或硫杂吴茱萸碱类衍生物，本发明的另一目的是提供该类氧杂或硫杂吴茱萸碱类衍生物的制备方法，本发明的第三目的是提供该类氧杂或硫杂吴茱萸碱类衍生物的应用。
[0007]本发明的第一方面，是提供一类氧杂或硫杂吴茱萸碱类衍生物(包括其消旋体，以及d-型或1-型异构体)及其药学上可接受的盐，所述的化合物的结构如通式I所示:
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