专利名称：6-果糖氨-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其用途的制作方法世界卫生组织(WHO)官员在美国亚特兰大市召开的2008年国际肿瘤学年会上提出警告，到2010年癌症将取代心血管病成为世界死亡人数最多的疾病。而从前令人畏惧的心血管病(中风与心肌梗死)将退居第2位。据WHO统计，2007年，全球新确诊的肿瘤病人多达1200万，而过去几年来，全球每年死于癌症的病人高达700万人以上。这一数字已与死于急性心血管病的人数非常接近。目前肿瘤的治疗手段仍然是传统的手术治疗、放射治疗及药物治疗，但在很大程度上仍是以药物治疗为主。因此，研究开发新的抗肿瘤药物具有主要意义。抗肿瘤药物按照作用原理可以大致分为三类(1)直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；(2)干扰DNA和核酸合成的药物；(3)影响蛋白质合成的药物。近年来，随着肿瘤分子生物学研究的进展，对肿瘤发病机理有了更多的认识，找到了许多抗肿瘤药物作用的新靶点，使抗肿瘤药物的发展取得许多新的成就，如拓扑异构酶抑制剂、抗微管药物、蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase, PTK)抑制剂等。在多数肿瘤细胞中，PTK呈现高表达。针对这一特点，已经开发了吉非替尼、伊马替尼、厄洛替尼、索拉替尼、舒尼替尼和拉帕替尼等靶向PTK的抗肿瘤药物。这些药物应用于临床治疗肿瘤，有些临床有效率并不高，有些也已经产生耐药性。需要发展新的抗肿瘤药物。哺乳类动物细胞依靠糖类作为主要底物而产生能量。葡萄糖转运蛋白(Glut)是其转运葡萄糖跨过细胞膜进入细胞的载体。已有的研究资料提示，Gluts的表达及其调节在肿瘤的发生和生长中发挥重要作用。葡萄糖转运蛋白5(Glut 5)是负责果糖跨膜的主要转运载体，专门用于果糖的跨膜转运。在多数肿瘤细胞膜上，Glut 5呈现高表达。例如，检测 33例乳腺癌组织，发现其中观例(85%)的乳腺癌细胞Glut5高表达。大量的筛选表明， Glut 5在27%的肿瘤细胞中高表达，这些肿瘤包括脑瘤、乳腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌、睾丸癌和子宫癌。
本发明的目的在于提供一种与果糖连接的4-芳胺基喹唑啉衍生物，以便利用在肿瘤细胞中Glut 5高表达的特性，提高4-芳胺基喹唑啉衍生物对肿瘤细胞的选择性，同时提高4-芳胺基喹唑啉衍生物的水溶性。本发明的目的是通过以下技术方案来解决的本发明所述的一种6-果糖氨-4-芳胺基喹唑啉衍生物，包括具有以下结构式I的化合物或其在药物学上可接受的盐本发明公开了结构式I的6-果糖氨-4-芳胺基喹唑啉衍生物或其在药物学上可接受的盐，并涉及到这些化合物的制备方法与用途。本发明将果糖连接于4-芳胺基喹唑啉衍生物，可提高此类化合物的水溶性以及对肿瘤细胞的选择性。