专利名称：硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮衍生物、其制备及应用的制作方法在各类疾病中，癌症对人类生命的威胁最大，是导致病人死亡的头号杀手。在各类癌症中，白血病、卵巢癌及肝癌是发病率很高的三大常见恶性肿瘤，因此，设计研发能够有效地抑制白血病、卵巢癌及肝癌细胞增殖，使其迅速凋亡的药物非常有意义。白血病是当今世界上死亡率最高的疾病之一，对人类的健康造成了严重的威害， 我国白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。慢性白血病，是临床上起病及发展相对缓慢的白血病，分为慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病。慢性髓细胞性白血病，简称慢粒(Chronic Myelognous Leukemia，CML)，慢性髓细胞性白血病中的细胞系K562，因为其自身凋亡的抵抗力比其他细胞系强，因此在白血病的治疗过程中，抑制K562细胞的增殖是非常重要的手段。由于现有技术没有理想的高效抑制K562细胞增殖的药物，慢性髓细胞性白血病难以治愈。因此发明一种具有高效抑制白血病K562细胞增殖活性的新药先导化合物是十分必要的。卵巢癌是女性最常见的肿瘤之一，据资料统计，卵巢癌发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。卵巢癌严重影响妇女身心健康甚至危及生命。卵巢癌H0-8910 细胞系其自身抵抗凋亡的能力在卵巢癌的所有细胞系中是比较强的，能否有效抑制卵巢癌 H0-8910细胞增殖是现代医药学领域衡量卵巢癌治疗效果的重要标志，为此寻找出能有效抑制卵巢癌H0-8910细胞增殖活性的药物已成为药物创制和研发领域中研究的热点之一。原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，虽然全球的肝癌发病率在各种肿瘤中位列第8位，其死亡率却排在第4位。我国由于HBV肝炎和相关肝炎后肝硬化病人众多， 致使肝癌的发病率和病死率明显高于世界平均水平，全球50%以上的肝癌发生在中国。肝癌中的细胞系SMMC-7721，其抵抗凋亡的能力比其他肝癌细胞系强，因此发明一种具有高效抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖活性的新化合物对治愈肝癌是十分必要的。但是，尚未有可以同时有效抑制以上几种疾病的化合物。
因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可以同时抑制白血病K562、卵巢癌 H0-8910和肝癌SMMC-7721细胞增殖的化合物。本发明另一个要解决的技术问题是提供该化合物的制备方法。本发明的技术方案是式(I)所示的硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物，本发明提供了一种有效抑制白血病K562、卵巢癌HO-8910和肝癌SMMC-7721细胞增殖的硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物以及该化合物的制备方法。该方法是将取代胺(a)与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺(b)，(b)进一步在醇钠作用下发生Dieckmann缩合和酸作用下水解脱羧得到N-取代哌啶-4-酮(d)，(d)与芳香醛进行两分子脱水反应得到N-取代苄基-3，5-双苄叉基-哌啶-4-酮(e)，(e)再进一步反应制得硫代四氢吡啶并二氢嘧啶酮化合物。本发明的方法简单，效率高，制得的化合物对以上几种疾病细胞具有显著的抑制作用。