专利名称：作为trpv1阻断剂的杂环化合物、药物组合物及其医药用途的制作方法香草酸受体(VRl或TRPV1)，属于阳离子通道瞬时受体通道家族(TRP家族)的无选择性的配基控制的阳离子通道，在受神经支配的布满许多组织，包括皮肤、膀胱、气道和胃肠道的小直径感觉神经元的外周末端被高度表达。TRPVl受体更明确地位于A δ子集和C纤维上，传入通常与疼痛有关(Mezey et al.，Proc. Natl. Acad. Sci. 97，3655-3660，2000)。该通道分子水平的特征使它作为识别香草酸(红辣椒的主要辛辣成分)的靶标(Caterina·et al. Nature 389，816-824，1997)。事实上，许多年来对辣椒素的敏感性被用为疼痛感受器活性的标志。这些多种形式的疼痛感受器被多重的有毒刺激激活，包括化学的、机械的和热的。TRPVl功能特征的研究证实，这种受体享有疼痛感受器的许多共同特征烈属括通过温度(> 43°C )刺激和化合物(包括辣椒素和内(endo)香草酸类例如N-arachidonoyl-多巴胺(NADA)和脂氧酶代谢物)活化和由酸化作用引起的感受性和活化作用。此外，炎症的介导物(包括ATP和缓激肽)已经显示出体外使TRPVl敏感的功能。该证据说明TRPVl对多种形式的有毒刺的检测有着必要的作用，并对转到炎症疼痛反应以及周边组织损伤起作用(reviewed in Di Marzo et al. , Curr. Opin. Neurobiol. 12,372-379, 2002)。TRPVl在疼痛刺激的检测中的作用也推断自基因消除小鼠的数据。无TRPVl小鼠在炎症发生后显示出行为的热痛觉变弱(Caterina et al. , Science 288,306-313,2000,Davis et al. , Nature 405,183-187, 2000) 这些动物的小直径感觉神经元也显示出对温度和酸刺激变化的反应。在人类中，皮内暴露于辣椒素起初导致灼烧般疼痛的感觉是由于神经元的刺激，然后是感觉缺失的长的持续期间，据信是功能性敏感下降的结果(reviewed in Bley,Exp.Opin Investig Drugs. 13,1445-1456, 2004) 这导致了 TRPVl 激动剂作为潜在的镇痛化合物的发展。然而，这些化合物遭受许多的问题包括疼痛和在最初的应用的灼烧感。最近TRPVl 拮抗剂包括 capsazepine (Walker et al. , J. Pharm. Exp. Ther. _304, 56-62, 2003)和BCTC (Pomonis et al.，J. Phar· Exp. Ther. 306, 387-393, 2004)证明对各种炎症和神经痛的临床前动物模型有活性。除了在疼痛传导中起作用，更多证据表明TRPVl在调控感觉神经的输入和输出功能和非神经元的细胞功能上起作用。事实上，在TRPV1K0小鼠中观察到改变后的膀胱功能，具有振幅低的更高频率，膀胱收缩无效和膀胱容量的增加(Birder et al.，Nat.Neurosci. 5,856-860,2002)。这可能涉及尿路上皮细胞的神经元TRPVl和TRPVl的表达。因此，有清楚的证据说明调节TRPVl活性的药物不仅对疼痛状态和涉及炎症的其他疾病有效，而且对涉及主要感觉纤维的活性过高的病症(即膀胱活性过高和压迫失禁)有效。国际专利申请公开W02008133973公开具有以下通式(i)结构的化合物和含有它们的组合物，它们被用于治疗或预防动物疼痛以及其它疾病。本发明公开一类新的具有药用价值的杂环化合物及其药学上可接受的盐或水合物，可用来治疗疾病，例如TRPV1介导的疾病和其他病症等。还公开了包含该类新化合物及其药学上可接受的盐或水合物的药物组合物和该类新化合物及其药学上可接受的盐或水合物、含有该类新化合物及其药学上可接受的盐或水合物的药物组合物在制备药物中的用途，以及使用该等化合物和组合物治疗TRPV1介导的疾病的方法。