西维来司钠注射用冻干粉的制备方法

秦继红

2014年10月22日

2014年4月17日

2013年4月18日

上海汇伦生命科技有限公司

A61K47/04GK104107172SQ201410155703

冻干粉 注射用 西维来 司钠

1. 一种西维来司钠注射用冻干粉的制备方法，含有以下基本步骤（1)将赋形剂和西 维来司钠加入到注射用水中，然后用pH调节剂调节pH值，搅拌使西维来司钠溶解得西维来 司钠溶液；（2)将步骤（1)中制备的西维来司钠溶液进行除菌；（3)将步骤（2)中的滤液进 行无菌分装，然后冷冻干燥；其特征在于， 在所述步骤（1 )，所述pH调节剂是由磷酸二氢钠和氢氧化钠组成的缓冲液； 在所述步骤（1)至（3 )中，控制所述西维来司钠溶液温度低于25 °C，并且控制上述溶液 从步骤（1)到步骤（3)冷冻干燥前的时间不超过10小时2. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述西维来司钠溶液pH值为7. 0至8. 53. 根据权利要求2的制备方法，其特征在于，所述西维来司钠溶液#值为7. 5至8. 54. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述赋形剂选自乳糖、甘露醇、麦芽糖、葡 萄糖、木糖醇或氯化钠5. 根据权利要求4的制备方法，其特征在于，所述赋形剂选自乳糖或甘露醇6. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述西维来司钠溶液从步骤（1)到步骤 (3)冷冻干燥前控制温度为5至25°C7. 根据权利要求6的制备方法，其特征在于，所述西维来司钠溶液从步骤（1)到步骤 (3)冷冻干燥前控制温度为10至20°C8. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于，控制所述西维来司钠溶液从制备到冷冻 干燥前的时间不超过5小时9. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述步骤（3)的冷冻干燥过程是预先 将冻干机的搁板温度降低至_30°C以下，使分装后的步骤（2)中的滤液迅速冷却至-30°C 以下，然后在〇. 5小时至2小时内使温度回升至-20至-25°C，维持1至1. 5小时；再降温 至-30°C以下，维持该温度1至2小时，使其完全冻结，抽真空至20Pa以下；接着在15至20 小时内使冻结的西维来司钠温度升温至-10至〇°C，维持-10至0°C真空干燥2至10小时， 继续升温；最后在5至8小时内升至30至50°C，维持30-50度真空干燥2至12小时

[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体地说是用于治疗急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合 症的西维来司钠的注射用冻干粉的制备方法

本发明公开的西维来司钠注射用冻干粉的制备方法，含有以下基本步骤（1）将甘露醇和西维来司钠加入到注射用水中，然后用pH调节剂调节上述溶液的pH值，搅拌使西维来司钠溶解得溶液；（2）将步骤（1）中制备的溶液除菌得滤液；（3）将步骤（2）中的滤液进行无菌分装，然后冷冻干燥。其从步骤（1）至步骤（3）的冷冻干燥前，控制西维来司钠溶液的温度低于25℃，并且控制步骤（1）至步骤（3）的冷冻干燥前的时间不大于10小时。pH调节剂是由磷酸二氢钠和氢氧化钠组成的缓冲液，调节上述溶液pH值在7.0-8.5之间。本发明减少了制备西维来司钠注射用冻干粉过程中杂质的产生，提高了西维来司钠注射用冻干粉的质量和贮存稳定性，从而改善西维来司钠的临床使用安全性。

西维来司钠注射用冻干粉的制备方法