用作ccr4受体拮抗剂的吡唑衍生物制作方法

D·尼达姆, H·霍布斯, M·D·伍德罗, N·J·帕尔, P·A·普罗科皮欧, S·T·霍奇森, T·J·里奇, Y·M·拉克鲁瓦

2012年3月21日

2010年2月24日

2009年2月26日

葛兰素集团有限公司

A61P11/06GK102388039SQ201080016319

吡唑 ccr 拮抗剂 受体 衍生 用作

1.式(I)化合物或其盐2.权利要求1的化合物或其盐，其中 R1 选自(1) “2)、(3) “4)和(5)(1)式(a)的基团3.权利要求1或2的化合物，它为式(Ia)化合物或其盐4.权利要求1-3中任一项的化合物或其盐，其中R1为式(a)的基团5.权利要求4的化合物或其盐，其中A为Cl6烷基6.权利要求4的化合物或其盐，其中六为被一个或多个-殿妒、-01^、-((0)殿妒、-((0) Oir、吡咯烷基、苯基或咪唑基取代的Ch6烷基7.权利要求4的化合物或其盐，其中A为选自吡咯烷基、哌啶基和吗啉基的杂环基8.权利要求4的化合物或其盐，其中A为选自呋喃基、咪唑基、吡唑基和噁唑基的杂芳基9.权利要求1-8中任一项的化合物或其盐，其中R3为甲氧基10.一种化合物，其为实施例1-166中的任一个或其盐11.一种化合物，其为N-[(3-{[3-{[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-4-(甲氧基)-IH-吲唑-1-基]甲基}苯基)甲基]乙酰胺，N-[(3-{[3-{[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-4-(甲氧基)-IH-吲唑-1-基]甲基}苯基)甲基]-3-吗啉甲酰胺，N-[(3-{[3-{[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-4-(甲氧基)-IH-吲唑-1-基]甲基}苯基)甲基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺，N-[(3-{[3-{[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-4-(甲氧基)-IH-吲唑-1-基]甲基}苯基)甲基]-2-羟基丙酰胺，(2S) -N- [ (3-{[3- {[ (5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基} -4-(甲氧基)-IH-吲唑-1-基] 甲基}苯基)甲基]-2-羟基丙酰胺， 或其盐12.一种化合物，其为N-[(3-{[3-{[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}-4-(甲氧基)-IH-吲唑-1-基]甲基}苯基)甲基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺13.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-12中任一项的化合物或其药学可接受的盐以及一种或多种药学可接受的载体、稀释剂和赋形剂14.一种联合药物产品，其包含根据权利要求1-12中任一项的式(I)化合物或其药学可接受的盐以及一种或多种其它治疗活性剂15.根据权利要求1-12中任一项的化合物或其药学可接受的盐，其用于治疗16.根据权利要求1-12中任一项的化合物或其药学可接受的盐，其用于治疗CCR4受体拮抗剂适用的疾病或病症17.根据权利要求1-12中任一项的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗CCR4 受体拮抗剂适用的疾病或病症的药物中的用途18.一种治疗需要的受试者中CCR4受体拮抗剂适用的疾病或病症的方法，包括施用治疗有效量的根据权利要求1-12中任一项的化合物或其药学上可接受的盐19.式⑴化合物或其盐的制备方法，包括选自(a)、(b)、(c)或(d)的过程，其中 (a)包括式(II)化合物或其盐与式(Ilia)、(IIIb)、(IIIc)或(IIId)化合物或其被保护的衍生物反应，20.式(II)化合物或其盐21.权利要求20的化合物，其为N-[l-{[3-(氨基甲基)苯基]甲基}-4-(甲氧基)-IH-吲唑-3-基]-5-氯-2-噻吩磺酰胺或其盐

本发明涉及吲唑化合物、其制备方法、这些方法中可用的中间体、含有该化合物的药物组合物及其在治疗中的应用