专利名称：一种水飞蓟宾冻干粉针的制备方法 近年来，随着国内外对水飞蓟宾药理及临床研究的深入，水飞蓟宾逐渐受到关注。药理实验证明，水飞蓟宾对多种肝脏毒物引起的肝脏损伤有明显的保护作用。其靶器官为肝脏，进入体内后主要与血浆蛋白结合，以结合型水飞蓟宾的形式存在于血浆、胆汁及尿液中。水飞蓟宾对抗肝损伤药物具有稳定细胞膜，改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。临床研究证明其毒性小，无致畸和诱变作用，在降血脂、防治动脉粥样硬化，预防脑缺血，抗血小板聚集等方面显示出可喜的效果。由于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低，从而影响了其临床疗效。国内外研究工作者正在积极开发研制其复合物，或是通过其它途径改善其生物利用度，或是研究其注射剂，以提高疗效，扩大应用范围。水飞蓟宾目前剂型有口服制剂，如水飞蓟宾胶囊、水飞蓟宾卵磷脂复合物硬胶囊、水飞蓟宾葡甲胺片。注射剂主要是做成水飞蓟宾衍生物，如葡甲胺盐、邻苯二甲酸单酯钠盐、二偏琥珀酸单酯钠盐、磷酸盐等或制成环糊精包合物再做成水溶性注射剂。在我国，生产水飞蓟宾制剂有几十年的历史，常见的剂型主要为片剂、胶囊，现在尚有德国马博士制药厂生产的水飞蓟素制剂在我国销售。这些制剂主要为水飞蓟素提取物或游离水飞蓟宾，在其释放度和生物利用度试验中发现结果均不理想。由于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低，从而影响了其临床疗效。为改善其生物利用度，国内外药学工作者作了大量的工作。改善难溶性药物吸收的措施一般有超细粉碎、成盐，添加助溶剂等。近年来采用制成环糊精包合物、固体分散体，合成磷脂复合物，制成不同剂型等方法，研究表明，溶出度及生物利用度大大提高。经过近30年的临床检验，已经证明该药的确切疗效和极低的毒性。其临床应用极其广泛，若能开发出注射用水飞蓟宾注射剂，提高水飞蓟宾的疗效，必将产生极大的经济和社会效益。
鉴于水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂，口服吸收差，其生物利用度较低，国内外还未见水飞蓟宾注射剂问世，本发明提供一种水飞蓟宾冻干粉针的制备方法，从而填补国内外空白。本发明按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入0.25～3份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。本发明还可以按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为9.0～11.0，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。本发明将水飞蓟宾开发成注射用水飞蓟宾冻干粉针，不但解决了水飞蓟宾难溶于水及一般有机溶剂的问题，使其生物利用度提高，而且提高了水飞蓟宾的疗效，工艺简单，容易操作，能够产生极大的经济和社会效益。


一本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入0.25～3份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。
本实施方式中乙醇或甲醇的用量为水飞蓟宾混合物总重量的10～20倍。

二本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入0.25份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾2.5毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。

三本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、2份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入1.5份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾12毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。

四本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，然后加入3份葡甲胺，制成每毫升含水飞蓟宾25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。

五本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为9.0～11.0，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。
本实施方式中乙醇或甲醇的用量为水飞蓟宾混合物总重量的10～20倍。

六本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、1份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为9.0，制成每毫升含水飞蓟宾2.5毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。

七本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、2份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为10.0，制成每毫升含水飞蓟宾12毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。

八本实施方式按照如下方法制备水飞蓟宾冻干粉针按摩尔份数计，在1份水飞蓟宾、3份葡甲胺的混合物中加入乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；干燥品溶于适量水中，用氢氧化钠溶液调pH值为11.0，制成每毫升含水飞蓟宾25毫克的水溶液，过滤，滤液分装后冷冻干燥，即得水飞蓟宾冻干粉针。


一种水飞蓟宾冻干粉针的制备方法，涉及一种水飞蓟宾针剂的制备方法。鉴于国内外还未见水飞蓟宾注射剂问世，本发明提供一种水飞蓟宾冻干粉针的制备方法，其制备方法为按摩尔份数在1份水飞蓟宾、1～3份葡甲胺的混合物中加入10～20倍乙醇或甲醇热回流，全部溶解后蒸干溶剂；将干燥品溶于适量水中，制成每毫升含水飞蓟宾2.5～25毫克水溶液，然后调节pH值，过滤，滤液分装后冷冻干燥。本发明将水飞蓟宾开发成注射用水飞蓟宾冻干粉针，提高了水飞蓟宾的疗效，能够产生极大的经济和社会效益。